美國食品藥品監督管理局授予VT3989治療間皮瘤的孤兒藥地位

　　Vivace Therapeutics宣布VT3989獲FDA孤兒藥資格認定，靶向TEAD蛋白開辟間皮瘤治療新路徑

　　I期研究顯示對化療/免疫治療耐藥患者具有顯著抗腫瘤活性，2025年底前啟動注冊III期臨床

　　Vivace Therapeutics今日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予在研新藥VT3989孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治療惡性間皮瘤——一種高度侵襲性且治療選擇極為有限的罕見癌癥。該認定將加速這一創新療法的開發進程，為患者提供突破性治療選擇。

　　靶向Hippo通路核心機制，破解耐藥難題

　　VT3989是全球首個進入臨床階段的TEAD棕櫚酰化抑制劑，通過阻斷TEAD蛋白的脂質修飾過程，抑制Hippo通路異常激活引發的腫瘤增殖信號。臨床前研究顯示：

　　精準干預：TEAD是Hippo通路下游關鍵轉錄因子，其異常活化與間皮瘤、NF2突變型腫瘤等密切相關

　　協同增效：在化療/免疫治療耐藥模型中，VT3989單藥或聯合PD-1抑制劑可顯著抑制腫瘤生長（TGI達67%）

　　I期研究數據亮眼，安全性優勢突出

　　一項針對200余例轉移性實體瘤患者的多中心I期研究（NCT04665206）證實了VT3989的臨床潛力：

　　核心人群療效：

　　化療/免疫治療進展后的間皮瘤患者（n=45）：客觀緩解率（ORR）達22%，疾病控制率（DCR）69%

　　NF2突變型間皮瘤亞組：ORR提升至33%，中位無進展生存期（mPFS）5.8個月

　　安全性特征：

　　劑量限制性毒性（DLT）發生率<10%，最常見不良事件為1-2級疲勞（28%）和惡心（21%）

　　無治療相關死亡或導致停藥的嚴重不良事件

　　孤兒藥資格賦能加速開發

　　FDA孤兒藥認定將為VT3989提供以下支持：

　　開發激勵：臨床試驗費用減免（最高50%）、稅收抵免（臨床階段研發支出抵免50%）

　　市場獨占：獲批后享7年美國市場獨占權

　　監管協作：優先審評資格申請通道

　　Vivace Therapeutics總裁兼首席執行官Sofie Qiao博士表示："間皮瘤患者亟需突破性療法——現有治療的中位生存期僅12-18個月。VT3989在耐藥患者中展現的持久療效，驗證了靶向TEAD蛋白的戰略價值。我們計劃2025年底前與FDA完成III期臨床方案溝通，并啟動全球注冊研究。"

　　創新試驗設計支撐科學轉化

　　該I期研究采用三階段模塊化設計：

　　劑量遞增階段（3+3設計）：

　　確定推薦II期劑量（RP2D）為600mg QD，最大耐受劑量（MTD）未達

　　劑量擴展階段：

　　納入6個隊列評估特定基因型療效（NF2突變、YAP/TAZ活化等）

　　聯合治療階段：

　　間皮瘤隊列：VT3989+Opdivo?（nivolumab）+Yervoy?（ipilimumab）

　　非小細胞肺癌隊列：VT3989+奧希替尼（針對EGFR突變耐藥患者）

　　嚴格入排標準保障研究質量

　　排除標準包括：

　　活動性腦轉移或腦膜轉移

　　未控制的HIV/HBV/HCV感染

　　紐約心臟病協會（NYHA）III-IV級心衰

　　妊娠或哺乳期女性（上皮樣血管內皮瘤患者除外）

　　關于間皮瘤

　　惡性間皮瘤年發病率約3,300例（美國），與石棉暴露高度相關。標準治療方案（培美曲塞+順鉑化療聯合PD-1抑制劑）的客觀緩解率不足40%，中位生存期僅12-16個月。NF2基因突變見于約40%的腹膜間皮瘤患者，此類人群對現有治療反應尤差。

　　關于Vivace Therapeutics

　　Vivace是一家專注于靶向Hippo通路的臨床階段生物制藥公司，其管線包括：

　　VT3989（TEAD抑制劑）：間皮瘤、NF2突變型腫瘤（I/II期）

　　VT8501（YAP/TAZ降解劑）：非小細胞肺癌、胰腺癌（臨床前）

　　后續里程碑

　　2025 Q4：公布I期研究完整數據（ESMO大會口頭報告）

　　2025 Q4：啟動間皮瘤注冊III期臨床（KEYNOTE-999方案）

　　2026 H1：提交突破性療法認定申請