FDA批準(zhǔn)ABT-301用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌癌癥的申請(qǐng)

　　美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn) ABT - 301 的研究性新藥申請(qǐng)，為其與 Tevimbra（tislelizumab）和 Avastin（貝伐單抗）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者的 1/2 期臨床試驗(yàn)掃清道路，該進(jìn)展由臨床階段生物技術(shù)公司 Anbogen Therapeutics 在新聞稿中宣布。

　　臨床試驗(yàn)詳情

　　研究設(shè)計(jì)：即將開展開放標(biāo)簽、多中心國(guó)際研究，計(jì)劃招募約 66 名具有熟練錯(cuò)配修復(fù)或非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的高轉(zhuǎn)移性癌癥患者，在臺(tái)灣和澳大利亞招募。

　　藥物機(jī)制

　　ABT - 301：具有免疫調(diào)節(jié)能力的 HDAC1/2/3 抑制劑，可增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境與免疫反應(yīng)，旨在提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療轉(zhuǎn)移性癌癥的有效性。

　　Tevimbra：?jiǎn)慰寺】贵w和免疫檢查點(diǎn)抑制劑，與蛋白質(zhì) PD - L1 結(jié)合，助免疫細(xì)胞殺癌細(xì)胞。

　　Avastin：抗血管生成劑和單克隆抗體，與 VEGF 蛋白結(jié)合，阻止腫瘤生長(zhǎng)所需新血管生長(zhǎng)。

　　ABT - 301 前期試驗(yàn)成果

　　安全性優(yōu)勢(shì)：在之前 1 期臨床試驗(yàn)中，未導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥或心臟毒性，這兩種情況在與 ABT - 301 類似的其他抑制劑中常見。

　　耐受性與療效：2023 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布并發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的首次人體試驗(yàn)結(jié)果顯示，每日劑量高達(dá) 150 毫克時(shí)耐受性良好，在最大耐受劑量下多種腫瘤類型表現(xiàn)出客觀反應(yīng)和長(zhǎng)期穩(wěn)定疾病。安全性優(yōu)于已知 HDAC 抑制劑，僅觀察到可預(yù)測(cè)的 HDAC 抑制相關(guān)毒性，未引發(fā)心臟毒性、中性粒細(xì)胞減少癥或淋巴細(xì)胞減少癥。非臨床和臨床結(jié)果表明其與骨髓抑制劑和免疫療法聯(lián)合使用有潛在臨床開發(fā)潛力。

　　轉(zhuǎn)移性癌癥相關(guān)情況

　　患者亞型特點(diǎn)：約 95%的轉(zhuǎn)移性癌癥患者為精通錯(cuò)配修復(fù)或非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高亞型，即“冷腫瘤”，通常對(duì)當(dāng)前免疫療法反應(yīng)不佳。

　　結(jié)直腸癌情況

　　疾病定義與分類：始于結(jié)腸或直腸，可稱結(jié)腸癌或直腸癌，因共同特征常歸為一組。

　　發(fā)病數(shù)據(jù)：除皮膚癌外，是美國(guó)男性和女性中診斷出的第三大癌癥。估計(jì)到 2025 年，美國(guó)約有 107320 例結(jié)腸癌新病例，約 46950 例直腸癌新病例。男性一生患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)為 1/24，女性為 1/206。

　　死亡數(shù)據(jù)：是男性癌癥相關(guān)死亡第三大原因，女性第四大原因，綜合起來是癌癥死亡第二大常見原因，預(yù)計(jì)今年將導(dǎo)致約 52900 人死亡 。