Venclexta治療組合正在接受美國食品藥品監(jiān)督管理局對CLL的審查

　　AbbVie 公司為以前未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者，向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了固定持續(xù)時間的 Venclexta（venetoclax）和 Calquence（acalabrutinib）全口服聯(lián)合治療方案的補(bǔ)充新藥申請。

　　補(bǔ)充新藥申請說明

　　補(bǔ)充新藥申請是提交給 FDA 請求更改已批準(zhǔn)新藥申請，可能涉及標(biāo)簽、劑量、制造工藝或新使用適應(yīng)癥等變更。此次提交源于 AMPLIFY 3 期試驗(yàn)顯著結(jié)果，該聯(lián)合方案與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法相比，改善了之前未經(jīng)治療 CLL 患者的無進(jìn)展生存結(jié)果。

　　相關(guān)人員表態(tài)

　　AbbVie 腫瘤全球醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁 Svetlana Kobina 稱，此次提交是 CLL 治療里程碑，若獲批，將是首個用于之前未經(jīng)治療慢性血液癌癥患者的口服聯(lián)合方案，新固定治療持續(xù)時間方法可讓患者有機(jī)會休息治療，可能改變一線 CLL 護(hù)理。新聞稿還指出該方案為患者提供休假治療機(jī)會，是改善疾病管理重要一步。

　　試驗(yàn)設(shè)計詳情

　　全球性、多中心、3 期 AMPLIFY 臨床研究評估 Venclexta 聯(lián)合 Calquence 單獨(dú)或與 obinutuzumab（Gazyva）聯(lián)合治療，與化學(xué)免疫療法對比，治療之前未經(jīng)治療且無 del（17p）或 TP53 突變的 CLL 患者。

　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)成果

　　支持新應(yīng)用的數(shù)據(jù)在 2024 年美國血液學(xué)會年會上公布，與化學(xué)免疫療法相比，Venclexta 和 Calquence 固定持續(xù)時間組合使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 35%。安全性方面，Venclexta 組合毒性特征與單獨(dú)給藥時每種藥物既定特征一致，聯(lián)合治療最常見副作用是中性粒細(xì)胞減少和出血。中性粒細(xì)胞減少癥是最常見 3 級或更高級別副作用，發(fā)生在 26.8%患者中。腫瘤溶解綜合征不常見，聯(lián)合用藥患者 0.3%發(fā)生任何級別事件，化學(xué)免疫治療患者 3.1%發(fā)生。AMPLIFY 研究未發(fā)現(xiàn)新安全信號。

　　Venclexta 介紹

　　作用機(jī)制：Venclexta 是一種選擇性靶向和抑制 B 細(xì)胞淋巴瘤 - 2（BCL - 2）蛋白的一流療法。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，BCL - 2 阻斷細(xì)胞凋亡，Venclexta 通過抑制 BCL - 2 重新引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。

　　開發(fā)情況：由 AbbVie 和 Roche 共同開發(fā)，在美國由 AbbVie 和羅氏集團(tuán)成員 Genentech 以及美國以外的 AbbVie 聯(lián)合商業(yè)化，已在包括美國在內(nèi)的 80 多個國家獲監(jiān)管部門批準(zhǔn)。

　　獲批適應(yīng)癥：已獲批用于治療成人 CLL 或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），可單一療法或聯(lián)合其他藥物使用；還獲批與 Vidaza（阿扎胞苷）、地西他濱或低劑量阿糖胞苷聯(lián)合用于 75 歲或以上新診斷急性髓系白血病（AML）成人患者，或患有排除強(qiáng)化化療合并癥的患者。新聞稿總結(jié)其適應(yīng)癥反映了通過抑制 BCL - 2 蛋白恢復(fù)細(xì)胞凋亡過程在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的作用 。