細胞在應激狀態下可能會發生調節異常
發布日期:2023-05-29一項海外n期臨床試驗,研究入選21名GBM患者,采用類似的KLH交聯的PEPvIII,聯合GM-CSF疫苗接種,同時給予兩個不同劑量的替莫唑胺(TMZ)進行化療。
幾乎在所有治療患者中,均觀察到n級TMZ相關的淋巴細胞減少,但大部分患者中,又觀察到了針對EGFRvIE的特異性免疫反應。未預料到的是,隨后的TMZ治療,可維持甚至增強抗原特異性免疫。
隨訪研究(其中包括一項正在進行的m期臨床試驗)希望驗證上述結果,進一步闡明更佳的疫苗接種方案。但后來的免疫治療和化療,在CNS腫瘤治療中的協同作用,也令人鼓舞。總之,這些臨床試驗顯示,采用含有EGFRvlI腫瘤表位的肽,進行免疫接種,能安全地誘導針對EGFRvDI的特異性免疫反應。該方法,有可能對于含有抗原變異的癌也有效。
而對于熱休克蛋白肽復合物,作為CNS腫瘤的一個以免疫為基礎的治療新手段,其家族能導致“分子伴侶”蛋白折疊、和蛋白-蛋白相互作用,在細胞應激狀態下調節異常。后研究發現,某些HSPs在APCs的抗原傳遞和細胞內處理中,發揮了重要作用。因而,它是探索免疫治療過程中、一個很有吸引力的靶點。
許多實體性腫瘤樣本中,很容易分離和純化該蛋白復合物,采用HSPPC-96免疫后,特異性受體(包括CD91)與APCs相互作用。與CD91結合后,HSPPC-96復合物會被內化,也能促進較強的CTL免疫反應。