細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下可能會發(fā)生調(diào)節(jié)異常
發(fā)布日期:2023-05-29一項海外n期臨床試驗,研究入選21名GBM患者,采用類似的KLH交聯(lián)的PEPvIII,聯(lián)合GM-CSF疫苗接種,同時給予兩個不同劑量的替莫唑胺(TMZ)進行化療。
幾乎在所有治療患者中,均觀察到n級TMZ相關(guān)的淋巴細(xì)胞減少,但大部分患者中,又觀察到了針對EGFRvIE的特異性免疫反應(yīng)。未預(yù)料到的是,隨后的TMZ治療,可維持甚至增強抗原特異性免疫。
隨訪研究(其中包括一項正在進行的m期臨床試驗)希望驗證上述結(jié)果,進一步闡明更佳的疫苗接種方案。但后來的免疫治療和化療,在CNS腫瘤治療中的協(xié)同作用,也令人鼓舞。總之,這些臨床試驗顯示,采用含有EGFRvlI腫瘤表位的肽,進行免疫接種,能安全地誘導(dǎo)針對EGFRvDI的特異性免疫反應(yīng)。該方法,有可能對于含有抗原變異的癌也有效。
而對于熱休克蛋白肽復(fù)合物,作為CNS腫瘤的一個以免疫為基礎(chǔ)的治療新手段,其家族能導(dǎo)致“分子伴侶”蛋白折疊、和蛋白-蛋白相互作用,在細(xì)胞應(yīng)激狀態(tài)下調(diào)節(jié)異常。后研究發(fā)現(xiàn),某些HSPs在APCs的抗原傳遞和細(xì)胞內(nèi)處理中,發(fā)揮了重要作用。因而,它是探索免疫治療過程中、一個很有吸引力的靶點。
許多實體性腫瘤樣本中,很容易分離和純化該蛋白復(fù)合物,采用HSPPC-96免疫后,特異性受體(包括CD91)與APCs相互作用。與CD91結(jié)合后,HSPPC-96復(fù)合物會被內(nèi)化,也能促進較強的CTL免疫反應(yīng)。