正常的線粒體能否重新編程癌細胞核

目前，有多數(shù)海外專家認為，關于能源代謝在癌細胞起源中的作用，有多種假說。一個是Weinhouse的假說，他認為盡管癌細胞呼吸功能正常，但仍表達有氧糖酵解。該觀點的證據(jù)，也與癌癥基因論一致，因為癌基因和抑癌基因異常，最終也是有氧糖酵解的原因。具體來說，基因缺陷導致了癌細胞有氧糖酵解及其代謝缺陷。而Dang及其同事，在更近發(fā)表的文章中也總結了這一觀點。

他們說：“今天我們認為，癌細胞在有氧條件下糖酵解相對增加，被錯誤解釋為是呼吸受損的證據(jù)，而非糖酵解調(diào)節(jié)受損的證據(jù)網(wǎng)。”根據(jù)這一觀點，癌基因和抑癌基因的異常表達，最終導致癌細胞糖酵解損傷、和代謝重編程。

上述癌癥起源觀點，與代謝理論不符，癌癥代論認為呼吸不足是癌癥的起源。

而瓦伯格認為，呼吸受損在癌細胞中比酵解受損更常見，因為呼吸過程比酵解更復雜，前者需要線粒體結構和比糖酵解更多的酶促步驟才能完成。瓦伯格指出，“現(xiàn)在生物化學的基本事實之一是，ATP可以用酵解酶結晶在均勻溶液中合成，而至今，沒有人能在具有溶解性呼吸酶的均勻溶液中，成功合成ATP，因為ATP結構總是伴隨著氧化磷酸化”。

簡言之，癌癥呼吸受損，比酵解（糖酵解）受損更容易發(fā)生。為了接受Weinhouse假說，許多人無視或曲解Pedersen等提及的大量數(shù)據(jù)，顯示癌細胞中線粒體結構、和呼吸受損。此外，他們還忽略或無視來自細胞核/質(zhì)轉移的實驗證據(jù)。

這些證據(jù)表明，正常的線粒體可以重編程癌細胞核，以形成正常組織，而正常細胞核卻不能重編程腫瘤細胞質(zhì)來形成正常細胞。這些實驗，排除了癌癥的染色體（體細胞突變）起源，并強烈提示染色體外非核系統(tǒng)（線粒體）的重要性。