癌基因的激活多是繼發于線粒體損傷

為了進一步探討細胞呼吸所涉及的機制，有海外研究人員，跟蹤觀察了喂食大鼠奶油黃（ButterYellow，對二甲氨基偶氮苯，一種化學致癌劑）所致肝癌的進展，以及用肖普乳頭瘤病毒（Shopepapillomavirus）處理家兔所致皮膚癌的進展。

值得注意的是，兩個實驗組，經處理組織的呼吸活動先上升了幾周，但隨后迅速下降，直至肝組織或皮膚組織中，很少或沒有呼吸活性為止。“明確腫瘤”的組織學證據，在組織處理后的一段時間內，并沒有出現。

該證據，與有氧糖酵解的發生相關，而關于癌癥起源的多項深刻認識，也來自于相關研究。另外，人類癌組織不會表現出正常的呼吸能力，盡管存在腫瘤起源組織的差異和組織學的異質性，但所有腫瘤細胞，都表現為呼吸不足。其次，使用化學物質或病毒，均可在動物組織中誘導癌癥發生，且均以類似的方式先改變了細胞的呼吸。現在，人們認識到致癌的炷類、黃曲霉毒素、病毒和X射線，都以類似的方式損害著線粒體功能和能量代謝。

有趣的是，化學致癌劑和病毒，亦可以類似的方式激活癌基因，這提示了癌基因激活繼發于線粒體損傷。當y射線導致突變，源于其輻射對線粒體呼吸的影響，并導致了癌癥。通常在腫瘤形成前，細胞呼吸活動呈現劇烈短暫上升，此與Seoane及其同事的發現一致。并且，后者研究表明，癌基因誘導的細胞色素c活性和ROS生成量，在神經膠質瘤發生之前，呈現劇烈短暫上升。該研究還顯示，線粒體ROS的產生，也最終導致了這些腫瘤細胞的核基因組不穩定性。

而其呼吸功能喪失，多是“先于”任何癌前病變、明確腫瘤形成的，甚至有氧糖酵解出現。后期deGwof等研究也顯示，細胞的H-RaSV12/ElA轉化，引起了線粒體氧化磷酸化活性迅速顯著上調，且“先于”糖酵解的出現。