癌基因的激活多是繼發(fā)于線粒體損傷

為了進(jìn)一步探討細(xì)胞呼吸所涉及的機(jī)制，有海外研究人員，跟蹤觀察了喂食大鼠奶油黃（ButterYellow，對二甲氨基偶氮苯，一種化學(xué)致癌劑）所致肝癌的進(jìn)展，以及用肖普乳頭瘤病毒（Shopepapillomavirus）處理家兔所致皮膚癌的進(jìn)展。

值得注意的是，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，經(jīng)處理組織的呼吸活動(dòng)先上升了幾周，但隨后迅速下降，直至肝組織或皮膚組織中，很少或沒有呼吸活性為止。“明確腫瘤”的組織學(xué)證據(jù)，在組織處理后的一段時(shí)間內(nèi)，并沒有出現(xiàn)。

該證據(jù)，與有氧糖酵解的發(fā)生相關(guān)，而關(guān)于癌癥起源的多項(xiàng)深刻認(rèn)識，也來自于相關(guān)研究。另外，人類癌組織不會(huì)表現(xiàn)出正常的呼吸能力，盡管存在腫瘤起源組織的差異和組織學(xué)的異質(zhì)性，但所有腫瘤細(xì)胞，都表現(xiàn)為呼吸不足。其次，使用化學(xué)物質(zhì)或病毒，均可在動(dòng)物組織中誘導(dǎo)癌癥發(fā)生，且均以類似的方式先改變了細(xì)胞的呼吸。現(xiàn)在，人們認(rèn)識到致癌的炷類、黃曲霉毒素、病毒和X射線，都以類似的方式損害著線粒體功能和能量代謝。

有趣的是，化學(xué)致癌劑和病毒，亦可以類似的方式激活癌基因，這提示了癌基因激活繼發(fā)于線粒體損傷。當(dāng)y射線導(dǎo)致突變，源于其輻射對線粒體呼吸的影響，并導(dǎo)致了癌癥。通常在腫瘤形成前，細(xì)胞呼吸活動(dòng)呈現(xiàn)劇烈短暫上升，此與Seoane及其同事的發(fā)現(xiàn)一致。并且，后者研究表明，癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞色素c活性和ROS生成量，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生之前，呈現(xiàn)劇烈短暫上升。該研究還顯示，線粒體ROS的產(chǎn)生，也最終導(dǎo)致了這些腫瘤細(xì)胞的核基因組不穩(wěn)定性。

而其呼吸功能喪失，多是“先于”任何癌前病變、明確腫瘤形成的，甚至有氧糖酵解出現(xiàn)。后期deGwof等研究也顯示，細(xì)胞的H-RaSV12/ElA轉(zhuǎn)化，引起了線粒體氧化磷酸化活性迅速顯著上調(diào)，且“先于”糖酵解的出現(xiàn)。