生物途徑為克制癌癥免疫治療障礙提供了證據

腫瘤細胞周圍的不利免疫環境，是使用免疫療法治療許多實體腫瘤的主要障礙，尤其是胰腺癌和乳腺癌，因為抑制環境可以阻止可能有助于攻擊腫瘤的免疫反應。一種蛋白質是干擾素基因（STING）的刺激因子，有望有效激發免疫系統的多個部分，打破既定的障礙。

UNC Lineberger的Jenny PY Ting說：“盡管激活免疫系統控制惡性腫瘤已經徹底改變了癌癥治療，但相當一部分患者對免疫治療沒有反應。針對STING的新藥一直是藥物開發的高度優先事項，但臨床試驗表明，對STING導向藥物具有顯著的腫瘤耐藥性。”

“臨床上，為了提高STING靶向藥物的療效，我們需要更深入地了解這些藥物是如何影響腫瘤中不同的免疫細胞的，因為STING對免疫的有益作用可能會被其非預期的免疫抑制作用所抵消，”該論文的共同通訊作者兼UNC轉化免疫學中心主任Ting說道。

在他們的研究中，研究人員發現STING的激活劑增加了調節性B細胞的數量，這是一種白細胞。調節性B細胞抑制而不是增加抗癌免疫，因此會成為腫瘤免疫治療的障礙。

他們進一步表明，這些細胞分泌白細胞介素35（IL-35），這是一種破壞抗腫瘤免疫的免疫抑制分子。胰腺癌患者的B淋巴細胞中也發現STING激活的調節性B細胞產生IL-35，這突出了這些發現與人類的潛在相關性。

在小鼠模型中，通過將激活STING的藥物與阻斷IL-35的抗體配對，研究人員與僅使用STING激活劑或IL-35抗體相比，顯著降低了腫瘤生長。Yuliya Pylayeva Gupta說：“IL-35的產生會導致多重免疫抑制，這是胰腺癌等難治性癌癥的標志。我們的研究表明，STING的激活可能是此類觸發因素之一。”