腫瘤組織中的線粒體能否進(jìn)行基因組測(cè)序

大多數(shù)的細(xì)胞突變，可能都被發(fā)現(xiàn)于單核昔酸的重復(fù)區(qū)域，而蛋白質(zhì)編碼基因，卻可能沒有過多突變。值得注意的是，腫瘤中沒有一種基因的改變，被認(rèn)為是致病性的。

很顯然，那些小鼠腦腫瘤的高糖酵解表型和快速生長，并不是由致病性線粒體DNA突變引起的。而這些研究結(jié)果又令人吃驚，因?yàn)榇罅康奈墨I(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，致病性的線粒體DNA損傷，可能導(dǎo)致癌癥。

如果線粒體DNA突變，被認(rèn)為對(duì)癌癥起源有如此重要的作用，那為什么在5種獨(dú)立來源的小鼠腦腫瘤中，沒有出現(xiàn)致病性突變呢？然而，他們卻發(fā)現(xiàn)，所有的腫瘤都表現(xiàn)出穩(wěn)健的瓦伯格效應(yīng)，提示存在細(xì)胞呼吸不全。

相關(guān)專家，卻未能在5種獨(dú)立來源的小鼠腦腫瘤中，發(fā)現(xiàn)致病性線粒體DNA突變。因此，無法支持線粒體突變對(duì)腫瘤發(fā)生有顯著作用的觀點(diǎn)，至少在這些小鼠的腫瘤中，專家們認(rèn)為如此。

目前，尚不清楚為何線粒體突變，在人類腫瘤中如此常見，但在小鼠腫瘤中卻并沒有出現(xiàn)。

Wallace認(rèn)為，測(cè)序誤差，不大可能導(dǎo)致報(bào)道所稱的人類腫瘤中線粒體DNA、具有高突變率的情況。但Salas及其同事卻已證明，人類腫瘤細(xì)胞致病性線粒體DNA突變的大量證據(jù)，其主要來源于線粒體DNA分析時(shí)，數(shù)據(jù)解釋或方法學(xué)上的人為錯(cuò)誤。

因此，為了證明線粒體DNA突變，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞氧化磷酸化缺陷，有必要分離和純化患者腫瘤組織、及其正常組織中的線粒體。然后，對(duì)腫瘤和正常組織的純化線粒體DNA，進(jìn)行全基因組的測(cè)序。