與敗血癥相關(guān)的炎癥也會傷害其線粒體功能

通常，表觀遺傳學(xué)不僅僅包含了DNA的甲基化、基因組印跡和組蛋白修飾等，還包括線粒體的功能。有意思的發(fā)現(xiàn)是，p53的遺傳缺陷可以損害氧化磷酸化，造成基因組的不穩(wěn)定。

Hwang和他的同事們最近展示，充足的線粒體呼吸，對于在有氧環(huán)境中維持基因組穩(wěn)定性很重要。就像曾經(jīng)他們提及的那樣，Myc致癌基因的各種致癌影響，均可以關(guān)聯(lián)到氧化磷酸化損害。

另外，RTG反應(yīng)的進(jìn)化，可在急性能量衰竭的時(shí)候保護(hù)細(xì)胞，此時(shí)一個(gè)持續(xù)性的與呼吸不足相關(guān)的RTG反應(yīng)，會逐步地引起基因組的不穩(wěn)定和腫瘤的產(chǎn)生。因此，慢性呼吸不足與激活的RTG一起，就是細(xì)胞發(fā)生紊亂和腫瘤起源形成的路徑。

相關(guān)情況下，無論這個(gè)反應(yīng)是基因還是環(huán)境因素，都有可能會引起。盡管慢性炎癥，早已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與癌癥形成有關(guān)，但炎癥是怎么一步步導(dǎo)致癌癥的，卻是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)。

臨床上，人們已知敗血癥相關(guān)的炎癥或者脂多糖（LPS），可以傷害線粒體呼吸，且敗血癥是一種急性炎癥狀態(tài)，可以導(dǎo)致器官的系統(tǒng)性衰竭和死亡。

不同于這些導(dǎo)致急性線粒體衰竭、和細(xì)胞死亡的敗血癥，或者LPS炎癥，導(dǎo)致許多癌癥的炎癥，多半是慢性的。且慢性炎癥，將產(chǎn)生持久的線粒體損傷，而線粒體電子傳遞鏈（ETC）損傷或破壞，也能導(dǎo)致炎癥微環(huán)境產(chǎn)生持續(xù)的一氧化氮表達(dá)。

Nel和同事們的研究表明，即使非常細(xì)微的顆粒，也會加劇氧化應(yīng)激和線粒體損傷，并耗盡巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞中的谷胱甘肽。而慢性炎癥，在微環(huán)境中激活TGF-p表達(dá)，也能誘導(dǎo)延遲線粒體ROS的產(chǎn)生，并加快肺上皮細(xì)胞的衰老。