癌細胞的耐藥性通常是由糖酵解表型所引發

曾有海外專家表示，任何細胞的有害變異，無論多么細微，都將被嚴密地破壞。而保留有利變異，同時清除有害變異的原則，可稱之為自然選擇。Caims認為，自然選擇將選擇有害的突變，來增強適應能力和生存能力。很難認出，含有多種突變的各種細胞，比不含有這些突變的細胞更能存活。雖然腫瘤中富含基因損傷的細胞，但這并不意味著，這些細胞比不含有基因損傷的細胞更健康，且大多數自然發生的突變，都是有害的。

Mckusick認為，遺傳有害突變者，與未遺傳該突變者相比，其健康狀況及存活能力一般較差。我們都知道，生殖細胞系中發生并在全身細胞中表達的有害基因突變，不利于生存，難道當這些有害基因突變、通過體細胞遺傳在癌細胞中發生時，就該解釋成這是有利于生存的基因突變？

根據相關理論，這是沒有意義的。雖然微妙的基因組變化，可能會增強細胞在一定壓力條件下的存活，但大量的基因缺失、重復，以及染色體破裂和非整倍體，不能被認為是對細胞功能和活力有利的特征。另有觀點是，癌細胞的增殖和存活，不是因為其基因組不穩定性，而是因為其呼吸不足。

所以說，細胞呼吸不足增強了酵解，使基因組不穩定，并導致對無節制增殖的默認狀態。如果哺乳動物的胚胎，表達了癌細胞中發現的突變類型，那么胚胎就會中止，而突變的癌細胞則不同，它們雖然有這些突變，卻能夠存活和生長。其突變對癌細胞來說，不是致死性的，反而可以耐受，因為癌細胞更多地依靠酵解、而不是呼吸來供能。

另外，糖酵解衍生的丙酮酸，也可增強糖蛋白的活性，而p-糖蛋白負責將毒性藥物泵出細胞，并且在被激活時，使腫瘤細胞對大多數化療具有耐藥性。這一現象，通常被稱為多藥耐藥（MDR）表型，而該表型則依賴于糖酵解，因此，癌細胞耐藥性多由糖酵解表型所引發。