癌前細胞的呼吸損傷更多依賴于其酵解產能

如果多種致病性突變、染色體重排和線粒體異常，賦予了腫瘤細胞高適應性或生存優勢，那么，在環境壓力下腫瘤細胞的存活，應該優于正常細胞，但實際情況卻并非如此。

例如，當癌癥的小鼠或患者，使用膳食能量減少飲食（DER）時，許多腫瘤細胞死亡，而正常細胞仍能存活。事實上，在DER狀態下，正常細胞的健康和活力隨著時間而改善，而腫瘤細胞卻死于凋亡。

臨床方面，許多用飲食能量限制治療小鼠腦腫瘤的研究結果，也支持這一觀點。顯然，正常細胞對環境應激的適應性，優于腫瘤細胞，這也解釋了為什么暴露于輻射和癌癥藥物的毒性之后，腫瘤細胞的死亡數量，通常比正常細胞更多。

但與DER不同，使用輻射和毒性藥物，具有誘使腫瘤細胞對此產生高度耐受的風險。這種現象的發生，大部分源于旁觀者（bystander）癌前細胞的呼吸損傷，這些細胞往往也會嚴重依賴于酵解產能。

基于達爾文和Potts的理論預測，正常細胞對能量應激的適應性，比腫瘤細胞更強。適應多樣性是一種復雜的表型，受多種調控系統（通過種系遺傳獲得）的調控。而其靈活性，可使生物體能夠以協調的方式，對環境應激做出反應。

通常，能量應激時，將迫使所有正常細胞為整個生物體的生存，而共同努力。而腫瘤細胞的基因組不穩定性，降低了其應對能量應激的代謝靈活性，其任何類型的基因組不穩定性，也可能都會降低靈活程度。

換句話說，基因組缺陷的具體細節，當然不如基因組缺陷存在的事實來得重要。且基因組缺陷，會破壞能量應激下的代謝靈活性，從而抑制適應性。

就這一點，有專家觀點認為，基因組不穩定性是一種不利因素，而不是進化的優勢。且由于腫瘤細胞通過酵解產能而不是呼吸產能，所以，它們必然依賴于可酵解燃料（葡萄糖和谷氨酰胺）；當處于能量應激時，正常細胞的代謝，會自動從葡萄糖轉移到酮體和脂肪，而這取決于基因組穩定性。