激活后的糖蛋白可能引起細胞產生一定耐藥

國外曾有充分的證據表明，輻射和化療可以誘導壞死和炎癥，兩者都會增加組織的谷氨酸水平。局部的星形膠質細胞，可迅速清除細胞外谷氨酸，將其代謝為谷氨酰胺并釋放到神經元。在神經元死亡或瀕死的情況下，存活的腫瘤細胞和TAM，將使用星形膠質細胞來源的谷氨酰胺產能，并維持生長。另外，腫瘤細胞線粒體的輻射損傷，將增強其對葡萄糖和谷氨酰胺的依賴，以維持其生長及存活。

對于放療，通常可上調PI3K/Akt通路，導致膠質瘤糖酵解、血管形成和化療藥物耐藥。此外，輻射亦可導致癌癥，有國外試驗發現，牙醫會把鉛圍裙放在接受牙齒X線的患者身上，且許多人會對核反應堆恐懼，因為暴露于泄漏到環境中的放射性物質，也具有癌癥風險。

那么，為什么輻射暴露，被認為對大多數人不健康，但對許多癌癥患者卻是可以接受的？成千上萬的癌癥患者，經常接受高劑量輻射以治療疾病，雖然放療可以提高某些低分級非轉移性癌癥的5年生存率，但會增加疾病復發的風險，所以需要更好的放療替代手段。通常，高劑量糖皮質激素（地塞米松），可用于減輕放療引起的腦腫脹和腫瘤水腫，但有充分證據表明，地塞米松可明顯提高血糖水平，這種血糖升高與2型糖尿病患者相似。而葡萄糖是正常腦代謝的主要燃料，但也驅動糖酵解依賴性腫瘤細胞生長和谷氨酸合成。

來自糖酵解的丙酮酸，還可增強糖蛋白活性，糖蛋白負責將毒性藥物從細胞內泵出，其被激活后，將導致腫瘤細胞對大多數化療藥物產生耐藥。通過升高血糖和提供糖酵解燃料，類固醇可促進腫瘤細胞的耐藥性。具體而言，用于減少組織腫脹和水腫的類固醇藥物，可保護腫瘤細胞不被化療藥物殺滅。當腫瘤醫生向患者開具類固醇藥物時，應該充分考慮這種情況。有明確證據顯示，在腦腫瘤患者及實驗動物中，血糖水平高者的腫瘤生長，快于血糖水平低者，且前者預后通常更差。

根據這個證據，Liau博士說到，高血糖與腫瘤復發死亡率無直接關系，只反映患者的整體醫療狀況。這里的相關性，僅體現在高血糖和較短的總生存期之間，并沒有關于腫瘤狀態（即進展期或無腫瘤進展生存期）的縱向數據。