新類藥可治療具有錯誤BRCA基因的系列癌癥

科學家們已經確定了一類新的靶向抗癌藥物，可以治療那些腫瘤具有BRCA癌癥基因錯誤拷貝的患者。

這些被稱為POLQ抑制劑的藥物，專門殺死BRCA基因突變的癌細胞，同時使健康細胞不受傷害。至關重要的是，它們可以殺死對PARP抑制劑產生抗藥性的癌細胞，這是一種針對BRCA突變患者的現有治療方法。

研究人員已經計劃，在即將進行的臨床試驗中測試新藥類別。如果試驗成功，POLQ抑制劑可以作為一種新方法進入臨床，用于治療一系列具有BRCA突變的癌癥，如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。

倫敦癌癥研究所和制藥公司Artios的科學家，探索了使用POLQ抑制劑治療BRCA基因缺陷癌細胞的潛力。他們的研究發表在NatureCommunications上，得到了Artios、英國癌癥研究中心和乳腺癌研究機構的資助。

一段時間以來，科學家們已經知道通過基因去除一種稱為POLQ的蛋白質，可以殺死具有BRCA基因缺陷的細胞，盡管尚未發現阻止POLQ起作用的藥物。在這項新工作中，研究人員確定了原型藥物，不僅可以阻止POLQ發揮作用，還可以殺死具有BRCA基因突變的癌細胞。

BRCA基因和POLQ都參與修復DNA，癌細胞可以在沒有其中之一的情況下存活，但如果兩者都被阻斷或它們的基因被關閉，癌細胞就無法再修復它們的DNA并死亡。研究人員發現，當細胞用POLQ抑制劑處理時，帶有BRCA基因突變的癌細胞被剝奪了修復DNA的能力并死亡，但正常細胞沒有。

通過殺死帶有BRCA基因突變的癌細胞，同時不傷害正常細胞，POLQ抑制劑可以提供一種副作用相對較少的癌癥治療方法。研究人員還發現，POLQ抑制劑與PARP抑制劑聯合使用時效果非常好。

添加POLQ抑制劑意味著PARP抑制劑，在以較低劑量使用時有效。而在實驗室測試中大鼠和組織體，三維在實驗室POLQ抑制劑種植迷你腫瘤能夠縮小該停止了響應，因為缺陷PARP抑制劑被稱為一組基因BRCA突變的癌癥“盾牌。”

這表明，POLQ抑制劑可以提供一種替代療法，其中PARP抑制劑不再起作用。研究人員認為，在患有BRCA基因錯誤的癌癥患者中、使用POLQ抑制劑和PARP抑制劑，可以首先防止出現耐藥性。癌癥研究所（ICR）的科學家們，發現了如何通過基因靶向PARP抑制劑來對抗BRCA突變癌癥，并與皇家馬斯登NHS基金會信托基金的同事，一起幫助開展了領先的臨床試驗、到第一個被批準使用的PARP抑制劑。

現在下一步，將是在Artios領導的臨床試驗中測試POLQ抑制劑。研究聯合負責人、倫敦癌癥研究所癌癥基因組學教授、ICR乳腺癌TobyRobins研究中心副主任ChrisLord教授說：“所有細胞都必須能夠修復它們的DNA損傷以保持健康，否則突變會累積并最終殺死它們。我們已經確定了一類新型精準藥物，可以剝奪癌癥修復其DNA的能力。

這種新型的治療，必須針對其已經有弱點，對自己的能力來修復它們的DNA，通過他們的BRCA基因缺陷的癌癥有效的潛力。而令人興奮的，新的藥物也似乎對癌癥的工作單元，已停止響應稱為現有的治療PARP抑制劑，可能開辟了一種克服耐藥性的新方法。我非常想知道它們在臨床試驗中的表現。”

研究聯合負責人、劍橋ArtiosPharma首席科學官GraemeSmith博士說：“這些令人興奮的臨床前結果，為未來使用POLQ抑制劑的臨床研究提供了明確的理由。在Artios，我們正在按計劃啟動我們的POLQ年底前的臨床計劃，以探索該研究發現的敏感癌癥類型中的POLQ抑制。我們計劃的POLQ抑制劑臨床研究將利用這些結果，探索與PARP抑制劑和不同類型的DNA損傷劑的聯合治療。”

英國癌癥研究中心首席執行官米歇爾·米切爾（MichelleMitchell）表示：25多年前，我們幫助發現了BRCA基因，這促使我們的科學家、與其他人合作開發PARP抑制劑，這些抑制劑現在使許多患者受益。但我們一直在努力尋找更新更好的方法來戰勝癌癥，尤其是當它對當前的治療方法停止反應時。“我們希望未來的研究，能夠證實POLQ抑制劑可以通過這些方式使乳腺癌患者受益。”