靶向腫瘤也可能攻擊非無辜的旁觀者

海外發現抗體藥物偶聯物，不僅可以攻擊靶向腫瘤細胞，還可以攻擊非靶向的“旁觀者”。萊斯大學合成化學家KCNicolaou的實驗室與AbbVieInc合作，創造了獨特的抗體藥物偶聯物（ADC），將合成的uncialamycin類似物、與靶向癌細胞的抗體聯系起來。

根據該研究，一旦它們進入靶向腫瘤細胞，這些ADC就會表現出“顯著的旁觀者效應”。換句話說，未被藥物直接攻擊的癌性鄰近細胞，也會受到影響。研究人員表示，《美國國家科學院院刊》上的這項研究為“腫瘤靶向療法開發領域，提供了一個有趣的機會”。

“旁觀者效應預計殺戮，除了有針對性的癌細胞，以提高ADC藥物的療效，附近的一個顯著數量，定靶腫瘤細胞通常在或發現接近到惡性腫瘤，”NICOLAOU說。

Nicolaou的實驗室，專門研究自然界中發現的具有藥用特性的分子的合成，該實驗室于2016年首次報告了其開發的一種簡化合成安夏霉素的方法，這是一種從海洋細菌菌株中分離出來的烯二炔化合物。一旦進入細胞核，它就會產生自由基，切割目標DNA的兩條鏈。

研究人員當時報告說，較早的研究產生了13種安夏霉素類似物，并在肺、胃、卵巢和多藥耐藥癌細胞系上對它們進行了測試，這些細胞系具有“非常高的效力”，研究人員當時報告說，這表明他們顯示出作為ADC有效載荷的前景，并選擇了一種用于進一步研究發展。

這個承諾現在得到了回報。在測試中的實體瘤，最好的與各種ADC不僅殺死所表達的目的蛋白，而且“鄰居”癌癥細胞的細胞是沒有。

“這在攜帶烯二炔有效載荷的ADC中是獨一無二的，與目前使用的含有N-乙酰加利車霉素有效載荷的ADC形成對比，后者沒有表現出這種殺傷作用，”尼古拉說。重要的是，大多數臨床批準的ADC都表現出旁觀者殺傷作用。

該研究發現，由在血流中穩定、但在腫瘤微環境中釋放其有效載荷的可切割接頭制成的ADC，在減小PDX小鼠模型中小細胞肺癌腫瘤的大小方面最有效。