研究預測誰可能受益于CAR-T細胞療法？

斯坦福醫學的研究人員表示，許多人設想的一兩個作為改善某些血癌治療的一種方式，實施起來可能比以前預期的更具挑戰性。這種被稱為CAR-T細胞療法的療法，使用患者自己的基因工程免疫細胞，根據癌細胞表面一種名為CD19的分子的表達來尋找和攻擊癌癥。它已被美國食品和藥物管理局批準用于治療多種類型的血癌。盡管治療通常更初是成功的，但超過一半的患者更終會復發。

研究人員研究了同時靶向兩種分子CD19和CD22，是否會使癌細胞更難逃避治療。但他們發現很難設計出對每個目標都具有同等效力的CAR-T細胞。“這是進行仔細臨床試驗的重要性，”醫學博士、歐內斯特和阿米莉亞·加洛家族教授、兒科和醫學教授CrystalMackall說。“在某些方面，我們又回到了繪圖板。但我們已經學到了很多關于如何克服這些挑戰以及哪些患者更有可能從CAR-T細胞治療中受益的知識。”

特別是，研究人員展示了細胞表面靶分子的密度與患者、對CAR-T細胞療法反應良好的可能性之間的相關性。他們還設計了一種方法來評估工程化CAR-T細胞在用于患者之前的功能。“直到現在，還無法預測誰的疾病會進展，誰的不會進展，”醫學教授兼骨髓移植和細胞治療主任、醫學博士、醫學博士DavidMiklos說。“這是一個很大的臨床步驟。”針對CD19的CAR-T細胞療法于2017年首次獲得FDA批準，用于治療患有稱為急性淋巴細胞白血病的血癌的兒童和年輕人。從那時起，它也被批準用于患有其他血癌的成年人，包括多發性骨髓瘤和幾種類型的淋巴瘤。對于許多患者來說，它具有變革性，導致快速改善甚至治愈。但是在大約一半接受治療的人中，疾病會進展。

對白血病患者的研究表明，癌細胞通過降低其表面CD19的密度而占據上風，使工程化T細胞更難識別它們。盡管尚不清楚淋巴瘤患者是否也是這種情況，但許多研究人員推測，靶向兩種或多種癌癥相關分子（例如CD19加CD22或CD20，或全部三種）可能會使治療變得更加困難。Miklos、Mackall和他們的同事，包括YasodhaNatkunam，MD，Ph.D.，RonaldF.Dorfman，MBBch，FRCPath血液病理學教授和JeanOak，MD，Ph.D.，病理學臨床助理教授，檢查了44接受僅針對CD19的標準CAR-T治療的大B細胞淋巴瘤患者。在這44名患者中，目前的標準臨床試驗判斷39名（89%）在治療前在其癌細胞上表達顯著水平的CD19（指定為CD19陽性）。這些淋巴瘤患者中約有一半在CAR-T細胞治療后經歷了疾病進展，在復發的患者中，60%起初為CD19陽性的患者在復發時轉變為CD19陰性或CD19低，這表明淋巴瘤細胞以與白血病細胞相同的方式逃避治療。