如何確定侵襲性白血病的基因組標記？

發表在JAMAOncology上的新研究報告，記錄了兩個單獨的DNA變化，如何在它們組合發生時預測侵襲性兒童白血病。在跨越多個大洲的幾個研究地點的十年工作過程中，研究人員評估了1，300多名被診斷患有B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的兒童癌癥患者的腫瘤特征，這是一種影響白細胞的癌癥。

根據白血病和淋巴瘤協會的數據，ALL是兒童中更常見的癌癥類型。這項研究，闡明了對具有更壞結果（包括復發和/或死亡）的兒童這種疾病的遺傳理解。

研究小組探索了白血病細胞的DNA，以尋找常見的變化?！拔覀儼l現大約30-40%的兒科B細胞ALL患者，缺失了一個幾乎不明顯的DNA區域，稱為22q11.22，”該研究的共同資深作者JoshuaSchiffman醫學博士說。

Schiffman是亨斯邁癌癥研究所（HCI）的兒科癌癥醫師兼科學家，也是猶他大學（UofU）的兒科教授?！拔覀冮_始懷疑這么小的東西是否經常丟失，這個丟失的DNA會影響生存嗎？”就在那時，研究小組將注意力轉向了兒童白血病中一種更為知名的基因IKZF1。“IKZF1變化感到困惑的醫生有一段時間了，十多年來，我們已經知道IKZF1的變化預示著一些（但不是全部）患者的預后非常差?！毖芯啃〗M開始調查22q11.22的這個缺失部分，是否可以與IKZF1的變化一起工作，以更可靠地預測結果。

“果然，我們發現同時具有22q11.22缺失和IKZF1改變的患者——統稱為‘雙缺失’，在兒童白血病中出現了一些更糟糕的結果，”希夫曼說。研究小組發現，如果患者在22q11.22區域也有缺失，已經有IKZF1改變的患者復發的風險幾乎是其兩倍。

研究小組利用復雜的基因組分析技術，來評估B細胞ALL兒童腫瘤的遺傳和環境變化。他們評估了多個州和國家的兒童癌癥患者的基因組信息。該研究包括患有唐氏綜合癥的兒童白血病患者隊列，他們從許多不同的臨床試驗中收集數據，以確保這一發現是真實的和可重復的。

研究小組希望這一發現，能夠為兒童白血病的治療提供新的見解。例如，22q11.22局灶性缺失的頻率表明它可能對白血病的發展很重要，并且與較差結果的聯合關聯意味著它可能成為未來有用的臨床預后標志物。

“患有雙缺失白血病的孩子，可能需要更多的治療或立即進行骨髓移植，而沒有雙缺失的孩子可能需要毒性較小的化療，才能獲得良好的結果，所有這些都需要進一步探索，”希夫曼說。