Pelabresib與Rituxan聯合治療對幼稚骨髓纖維化患者有顯著臨床益處

　　研究人員報告，在接受Janus激酶（JAK）抑制劑治療的幼稚骨髓纖維化患者中，pelabresib與Rituxan（ruxolitinib）聯合治療，相較于接受安慰劑和利妥昔單抗治療的患者，能產生具有臨床意義的益處。

　　試驗數據發布

　　意大利佛羅倫薩大學的Alessandro Maria Vannucchi博士，在米蘭舉行的歐洲血液學協會2025年大會上，介紹了3期MANIFEST - 2臨床試驗的72周隨訪數據及長期療效結果。

　　關鍵療效指標對比

　　脾臟體積改善：與試驗安慰劑組（216名患者）相比，接受pelabresib和Rituxan治療的患者組（214名患者）脾臟體積有改善。第72周時，pelabresib組脾臟體積減少35%或以上的比例為43.3%，安慰劑組為29.2%。同時，第72周兩組脾臟體積平均變化分別為57.2%和34.9%。

　　脾臟減容反應維持：pelabresib組更多患者保持脾臟減容反應，該組22.7%患者失去反應，安慰劑組為25.8%。72周內，pelabresib組80%患者、安慰劑組73%患者保持反應。

　　綜合癥狀改善：pelabresib組31.3%患者脾臟體積減少至少35%且總癥狀評分減少至少50%，安慰劑組為17.6%。

　　血紅蛋白反應：pelabresib組16.4%患者表現出血紅蛋白反應，安慰劑組為9.3%，且72周內pelabresib組需輸紅細胞患者較少。

　　骨髓纖維化改善：第72周，pelabresib組51.4%患者、安慰劑組28.2%患者骨髓纖維化有所改善。

　　骨髓纖維化疾病背景

　　據MPN研究基金會解釋，骨髓纖維化是慢性血液癌癥，屬骨髓增生性腫瘤（MPN）。該病導致骨髓形成過多疤痕組織，損害身體產生正常血細胞能力，血細胞生成可能轉移至脾臟，引發脾臟增大。

　　副作用情況

　　研究兩組最常見治療相關副作用均低于3級（嚴重）。pelabresib組51.4%和57.5%患者分別出現任何程度貧血和血小板減少癥，安慰劑組這些比率分別為58.4%和44.9%。

　　生存期相關數據

　　總生存期方面，72周時，培來布雷西組（pelabresib組）23人死亡，安慰劑組27人死亡。數據截止時，兩組分別有21例和27例無進展生存事件。

　　前期研究成果回顧

　　今年早些時候CURE報道，根據發表在《自然醫學》雜志上的MANIFEST - 2試驗結果，pelabresib聯合Rituxan治療安全、耐受性良好，改善了潛在骨髓纖維化病理生物學體征，且比使用JAK抑制劑的標準護理治療為骨髓纖維化患者提供了實質性臨床益處。

　　專家評價

　　該研究主要作者、紐約Memorial Sloan - Kettering癌癥中心的Raajit Rampal博士在新聞稿中表示：“這是迄今最大規模的骨髓纖維化臨床試驗之一。以往臨床試驗未能滿足此類疾病患者需求，此次試驗結果代表令人興奮的進展。”