現有藥物能否為兒童白血病開辟新的可能

一項新研究表明，在大部分兒童急性淋巴細胞白血病 (ALL) 病例中，腫瘤抑制基因 TET2 被沉默。科學家們表明，該基因可以通過使用現有藥物 5-氮雜胞苷進行治療而重新激活。發表在科學雜志PNAS 上的結果表明，5-氮雜胞苷可作為兒童 ALL 的靶向治療。

“T 細胞急性淋巴細胞白血病 (T-ALL) 對受影響的兒童及其家人來說，是一種毀滅性的疾病。受影響的五個兒童中有一個在疾病中無法存活，研究的目標是確保所有兒童都可以治愈. 我們的發現可能為 5-氮雜胞苷作為治療這種知之甚少的疾病的新療法的臨床研究鋪平道路。

我們對 T-ALL 的治療選擇越多，我們戰勝這種侵襲性癌癥的機會就越大，”Colm Nestor 說。而癌細胞的特征之一是它們失去了細胞特性，就好像他們忘記了他們應該是，例如肝細胞、腦細胞或免疫系統的細胞。這種身份丟失的原因之一是，在某種類型的細胞中應該活躍的基因已被關閉（沉默），而其他基因卻被錯誤地激活。

基因的激活和失活，由稱為表觀遺傳修飾的過程控制，其中小的化學基團附著在 DNA 上并從 DNA 上去除。一種這樣的表觀遺傳修飾是DNA甲基化，人們早已知道，DNA甲基化的圖案中癌癥通常改變細胞出于這個原因，改變 DNA 甲基化的藥物作為癌癥的潛在治療方法很有趣。

在更近發表的研究中，研究人員對一種酶 TET2 感興趣，它可以從 DNA 中去除甲基。編碼 TET2 的基因經常受到成人白血病突變的影響。

相比之下，TET2 的有害突變在兒童 T-ALL 中非常罕見，這導致研究人員推測 TET2 的功能是否在兒童白血病中以不同的方式受到影響，他們分析了 300 多名 T-ALL 患者癌細胞中的基因表達模式，現 TET2 基因在大部分病例中被沉默。

事實證明，TET2 基因經常通過甲基化而沉默，因此科學家們決定用一種藥物5-氮雜胞苷處理培養物中的腫瘤細胞，該藥物可從 DNA 中去除甲基。

這種藥物用于治療成人的某些白血病，“我們發現一種 T-ALL 細胞，其 DNA 似乎高度甲基化，比其他非高度甲基化的細胞對氮雜胞苷更敏感。該藥物實際上通過去甲基化使沉默的 TET2 重新啟動，所以這可能是一種針對部分病例的靶向治療，”Colm Nestor 說。