海外研究：如何為腫瘤治療策略鋪平道路

不列顛哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和不列顛哥倫比亞省癌癥研究所的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵酶的弱點，實體腫瘤癌細胞依賴這種酶在氧氣水平低時適應(yīng)和生存。發(fā)表在Science Advances 上的研究結(jié)果，將幫助研究人員開發(fā)新的治療策略，以限制固體的進展。

癌腫瘤代表了體內(nèi)出現(xiàn)的大多數(shù)腫瘤類型，實體瘤依靠血液供應(yīng)來輸送氧氣和營養(yǎng)來幫助它們生長。隨著腫瘤的進展，這些血管無法為腫瘤的每個部分提供氧氣和營養(yǎng)，從而導(dǎo)致區(qū)域缺氧，隨著時間的推移，這種低氧環(huán)境導(dǎo)致酸在體內(nèi)積聚腫瘤細胞。

為了克服這種壓力，細胞通過釋放中和環(huán)境酸性條件的酶來適應(yīng)，使細胞不僅能夠生存，而且會成為一種更具侵略性的腫瘤形式，能夠擴散到其他器官，其中一種酶稱為碳酸酐酶 IX (CAIX)。“癌細胞依賴 CAIX 酶生存，這使它成為它們的“致命弱點”。通過抑制其活性，我們可以有效地阻止細胞生長，”該研究的資深作者、UBC 醫(yī)學(xué)系生物化學(xué)和分子生物學(xué)系教授、BC 癌癥中心杰出科學(xué)家 Shoukat Dedhar 博士解釋說。

Dedhar 博士及其同事之前確定了一種獨特的化合物，稱為 SLC-0111，目前正在 1 期臨床試驗中進行評估。作為 CAIX 酶的強效抑制劑，雖然乳腺癌、胰腺癌和腦癌的臨床前模型已經(jīng)證明了這種化合物在抑制腫瘤生長和擴散方面的有效性，但其他細胞特性會降低其有效性。

在這項研究中，包括 Dedhar 博士實驗室的研究助理 Shawn Chafe 博士、以及來自薩斯喀徹溫大學(xué)的 Franco Vizeacoumar 博士和同事在內(nèi)的研究團隊，著手檢查這些細胞特性并確定其他弱點。CAIX 酶使用稱為全基因組合成致死篩選的強大工具，該工具查看癌細胞的遺傳學(xué)，并一次系統(tǒng)地刪除一個基因，以確定是否可以通過消除 CAIX 酶和另一個特定基因來殺死癌細胞。

“我們現(xiàn)在知道，CAIX 酶可以阻止癌細胞因鐵死亡而死亡，”Dedhar 博士說。“將包括 SLC-0111 在內(nèi)的 CAIX 抑制劑與已知會導(dǎo)致鐵死亡的化合物相結(jié)合，會導(dǎo)致災(zāi)難性的細胞死亡并削弱腫瘤的生長。”目前這項研究，是朝著這一探索邁出的重要一步。