惡性膠質瘤：FDA授予 LP-184 孤兒藥稱號

近日，FDA 已授予 LP-184 孤兒藥稱號，作為多形性膠質母細胞瘤和其他惡性膠質瘤患者的潛在治療選擇。

LP-184 是目前處于臨床開發階段的小分子候選藥物，它是下一代烷化劑，優先破壞癌細胞中過度表達某些生物標志物的 DNA。來自臨床前研究的數據表明，與上一代酰基富烯相比，使用小分子候選藥物進行治療可顯著增強抗腫瘤活性，并顯著降低毒性。先前的分析已經確定，那些患有多形性膠質母細胞瘤和 PTGR1 表達升高以及 DNA 損傷修復成分存在缺陷的患者可能代表了可以從 LP-184 中獲得潛在益處的基因定義患者的一個子集。

在與約翰霍普金斯大學合作進行的臨床前研究中，發現 LP-184 在 2 種多形性膠質母細胞瘤皮下異種移植模型：U87 和 M1123 中導致超過 106% 的腫瘤生長抑制。與未接受任何藥物治療的小鼠相比，該藥物還被發現可以延長患有該疾病顱內植入腫瘤模型 (U87) 的小鼠的存活時間。當 LP-184 在 2 個周期內靜脈內給藥時，該藥物使小鼠皮下異種移植腫瘤體積減少了 85% 以上。在小鼠原位多形性膠質母細胞瘤異種移植腫瘤模型中，與對照組相比，單周期藥物導致中位總生存期在統計學上顯著延長（P < .0001）。

LP-184 穿越血腦屏障的能力，連同其抗腫瘤功效和與相關生物標志物的敏感性相關性，突出了 LP-184 作為單一療法以及與其他藥物聯合使用的協同劑的潛力，有望解決多形性膠質母細胞瘤和其他侵襲性中樞神經系統腫瘤中未滿足的需求。

此前，在 2021 年 8 月，FDA 授予 LP-184 孤兒藥資格，用于治療胰腺癌患者。使用該藥物的臨床前數據表明，在 8 周內，它在體內小鼠模型中顯著且快速地縮小了 90% 以上的腫瘤，未接受治療的小鼠腫瘤在同一時間段內體積增長了 11 倍。還發現該試劑在 6 個胰腺癌細胞系和 5 個額外的患者來源的異種移植離體腫瘤模型中具有活性。在所有細胞系和模型中，LP-184 顯著減少了癌細胞和細胞生長。

約翰霍普金斯大學下一步研究將致力于提升該藥物作為多形性膠質母細胞瘤患者選擇的潛力，特別是在未滿足需求的領域，例如那些對 MGMT 未甲基化、替莫唑胺耐藥的患者疾病和患有EGFR突變或復發性疾病的患者。