治療表觀遺傳突變的小兒腦腫瘤的新線索

雖然針對某些類型的兒童癌癥已經取得了重大進展，但高級別膠質瘤仍然缺乏有效的治療方法。這些小兒腦腫瘤中有30% 到 60%帶有 H3F3A 基因突變。該基因包含組蛋白 H3.3 的編碼藍圖，在染色質結構中起著重要作用。

這些突變之一被科學家稱為 H3.3G34R/V，這意味著通常在 34 位發現的氨基酸甘氨酸已被精氨酸或纈氨酸取代。

現在，由密歇根大學健康羅格爾癌癥中心領導的一個國際研究小組發現了一種小分子抑制劑，它能夠抑制這種神經膠質瘤動物模型中的腫瘤生長，這為開發兒科患者的治療方法提供了新的希望。他們的發現發表在《科學轉化醫學》上。

“與一些更知名的兒童膠質瘤類型相比，這些腫瘤往往發生在年齡稍大的兒童身上——通常在 10 到 18 歲之間，”高級研究作者 Sriram Venneti 博士說，密歇根醫學病理學系兒科羅伯特·格里克家族研究教授。“由于缺乏有效的治療方法，前景仍然相當黯淡。”

在第一作者、神經科學研究生Stefan Sweha 的帶領下，該團隊研究了腫瘤的表觀遺傳變化——即這些變化不是 DNA 本身的永久性突變，而是影響細胞如何訪問和讀取 DNA 序列的方式。

他們發現了導致白血病抑制因子 LIF 分泌增加的改變，反過來，LIF 會激活 STAT3 信號通路，該通路與許多其他類型的癌癥有關。在 H3.3G34R/V 神經膠質瘤的小鼠模型中，一種名為 WP1066 的 STAT3 小分子抑制劑，被證明可以抑制腫瘤生長并大大提高小鼠的存活時間。

Venneti 補充說，這種藥物化合物具有能夠穿過血腦屏障的重要特性，這對于開發腦癌治療至關重要，目前正在成人患者膠質母細胞瘤的臨床試驗中進行測試。“我們的目標是將該化合物用于兒科患者的臨床試驗，”他說。