皇家馬斯登醫院：如何更早發現哪些腎癌對免疫治療有效？

皇家馬斯登醫院和倫敦大學學院 (UCL) 的研究人員發現腫瘤內的免疫細胞模式可以幫助預測腎癌患者是否會對免疫療法產生反應。 ADAPTeR 臨床試驗的結果于2021 年 10 月 28 日發表在《癌細胞》雜志上。

皇家馬斯登的腎癌患者安妮和她的丈夫

透明細胞腎癌是常見的腎癌類型，約占病例的 75%。治療通常包括免疫療法，然而這并不總是起效的，對于腎癌，目前無法預測它是否對個體患者有效。

ADAPTeR 臨床試驗的結果表明，治療前腫瘤中存在的特定“克隆”T 細胞受體（T 細胞表面的蛋白質）數量增加與陽性免疫治療反應的增加有關。如果這些 T 細胞受體在治療過程中得以維持，則這是治療有效的強指征。

科學家通過 ADAPTeR 試驗分析了來自 15 名接受免疫治療藥物納武單抗的轉移性透明細胞腎癌患者的 115 份腫瘤樣本。研究人員在癌癥治療的各個階段采集腫瘤樣本：免疫治療之前、治療開始后九周、手術后切除腫瘤時、以及當治療停止發揮作用之時。有3個患者，在去世后還收集了腫瘤樣本。

在收集的樣本中，該團隊研究了不同的腫瘤特征和免疫反應的測量，看看是否有任何項目對應于免疫療法。這些包括診斷時腫瘤中存在的不同突變的數量，以及是否表達了特定的逆轉錄病毒成分，即人類基因組中存在的病毒 DNA。

皇家馬斯登醫院Lewis Au博士說：“分析來自每位患者的多個樣本，包括腎臟腫瘤的不同部位和已經擴散到其它器官的腫瘤，這一點至關重要。眾所周知，腎癌的分子信息像腫瘤內的馬賽克一樣分布——因此采集單個樣本可能無法獲取全面分析所需的所有信息。在對這種免疫療法有反應的人中，有一組 T 細胞似乎已經通過這些特定受體識別出腫瘤。

這些具有潛在腫瘤殺傷活性的細胞位于腫瘤上，但它們需要藥物來啟動它們。當帶有這些受體的 T 細胞有效地攻擊腫瘤時，我們可以看到它們在癌癥內積累。但在它們的受體不能識別腫瘤的情況下，它們會被具有不同受體的其它 T 細胞所取代，因為免疫系統試圖找到一種能夠識別并殺死腫瘤的匹配物。”

從 2017 年 5 月起，皇家馬斯登醫院的腎癌患者安妮通過 ADAPTeR 試驗接受了四年的治療。安妮說：“在 2015 年確診后，我做了左腎切除手術，但六個月后，我的掃描顯示癌癥正在擴散到我的肺部。我有機會參與一項名為 ADAPTeR 的新免疫療法試驗，并接受藥物 納武單抗的治療。免疫療法聽起來很有希望，我非常渴望嘗試這種新療法。在開始試驗的八周內，掃描顯示肺部的生長已經減少了很多。我也沒有副作用。一切如此順利，令人難以置信。這是一個如此向好的結果和一種解脫，我淚流滿面。可惜的是，我在 2021 年 3 月的掃描再次顯示我的肺部有小幅進展，雖然我感覺很好，但這種藥物不再對我有效。四年后我被取消了試驗并立即開始了新的治療，我希望將來能夠參加另一個試驗。

盡管臨床研究的成功可能會有所不同，但參與正是癌癥治療研究取得進步的方式。我很高興參與了 ADAPTeR 試驗并幫助皇家馬斯登的腫瘤學家在腎癌治療方面取得了新的發現。”

皇家馬斯登醫院腫瘤學主任醫師Samra Turajlic說：“免疫療法改變了我們治療某些癌癥的能力，如黑色素瘤、皮膚癌、腎癌和肺癌。但是還有很多研究要做，以幫助我們了解它的確切工作方式以及為什么它對某些患者有效，而對其他患者無效。”