新研究揭示了雌激素受體-α刺激的轉(zhuǎn)錄

基因表達是一個高度受管制的序列，其中一個是雌激素受體-α (ER)，它通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的激素作出反應來推動這一過程。當某些東西破壞激素與受體的結(jié)合時，例如環(huán)境化合物或污染物，稱為內(nèi)分泌干擾化學物質(zhì) (EDC)，結(jié)果可能是有害的，在某些情況下，會導致某些形式的癌癥。但究竟某些化合物如何干擾這一過程，并不總是很容易破譯。

貝勒醫(yī)學院和德克薩斯農(nóng)工大學的研究人員，進一步優(yōu)化了一種模型細胞系，該模型細胞系旨在促進 ER 刺激轉(zhuǎn)錄的多個機械步驟的圖像分析，并使用光漂白后的熒光恢復 (FRAP) 開發(fā)了新的活細胞定量分析 ER 動力學) 暴露于 EDC 之后。

“在過去的研究中，我們只使用少量已知化合物，因為檢測速度很慢，我們嚴格研究了遷移率——無論受體在暴露于激素時是否移動，”分子和細胞學教授 Michael Mancini 博士說。

如前所述，該方法能夠?qū)?ER 流動性的變化與已知的激活或失活激素聯(lián)系起來。“在目前的工作中，我們現(xiàn)在看到了更多的細節(jié)。例如，細胞中有多少受體以及它是否參與了可見的多拷貝報告基因位點，現(xiàn)在這足以促進測試更多已知的激素和 EDC。”

使用由環(huán)境保護局提供并部分，由 NIEHS 支持的德克薩斯 A&M 超級基金研究中心 (P42ES027704) 提供的 45 種已知靶向 ER 的化合物，研究人員開始使用一種新的、更敏感的細胞模型版本，與 FRAP 一起仔細研究受體移動性與轉(zhuǎn)錄的關系。