卵巢癌的潛在治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物

威斯康星醫(yī)學(xué)院 (MCW) 癌癥中心的科學(xué)家和一個(gè)國際合作者團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)確定了卵巢癌中 cMYC 調(diào)控的新機(jī)制。盡管 cMYC 基因畸變存在于近一半的癌癥患者中，但由于其“不可成藥”的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，使用 cMYC 作為治療靶點(diǎn)一直是一個(gè)挑戰(zhàn)。

該研究團(tuán)隊(duì)由第一作者 Jasmine George 博士、Pradeep Chaluvally-Raghavan 博士后研究員、癌癥中心成員和婦產(chǎn)科副教授組成，發(fā)現(xiàn)了癌癥的新機(jī)制 FXR1 調(diào)節(jié)細(xì)胞以穩(wěn)定 cMYC mRNA 并促進(jìn) cMYC 蛋白合成，他們的發(fā)現(xiàn)，支持靶向 FXR1 可以阻斷 cMYC 活動的概念。

“靶向 FXR1 具有抑制 cMYC 的巨大潛力，不僅在卵巢癌中，而且在肺癌、宮頸癌和食道癌中都具有高水平的 FXR1 表達(dá)，”Chaluvally-Raghavan 說?！拔覀儸F(xiàn)在正在努力確定這些其他惡性腫瘤的潛在目標(biāo)。”該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，還有助于證實(shí)先前對 FXR1 致癌作用的研究，這對于體外和體內(nèi)卵巢癌細(xì)胞的存活和生長至關(guān)重要。

更多關(guān)于科學(xué)，F(xiàn)XR1 是 RNA 結(jié)合蛋白 (RBP) 的脆弱 X 相關(guān) (FXR) 家族的成員，位于染色體 3q26-27 區(qū)段。引人注目的是，超過 40% 的高級別卵巢癌病例中存在該片段的多個(gè)副本，這是最具侵襲性的卵巢癌形式。

這些 FXR1 拷貝數(shù)改變在很大程度上存在于其他癌癥中，包括肺鱗狀細(xì)胞癌、宮頸鱗狀細(xì)胞癌、食管癌和頭頸癌。研究小組發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XR1 染色體拷貝的增加在癌細(xì)胞中，具有該蛋白質(zhì)的異常和致癌功能。