關(guān)于 CRISPR 基因編輯與突變細胞的聯(lián)系

瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員，發(fā)現(xiàn)了 CRISPR、p53 和其他癌癥基因之間的新聯(lián)系，可以在不影響基因剪刀有效性的情況下防止突變細胞的積累。該研究發(fā)表在Cancer Research 上，可以為明天的精準醫(yī)學(xué)做出貢獻。

人們寄希望于使用 CRISPR（基因剪刀）方法進行基因編輯的潛力，將其作為未來精準醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵部分。然而，在該方法成為醫(yī)院常規(guī)之前，需要克服幾個障礙。

其中一項挑戰(zhàn)與細胞在受到 DNA 損傷時的行為方式有關(guān)，而 CRISPR 基因編輯以可控方式導(dǎo)致這種損傷。細胞受損會激活蛋白質(zhì) p53，它充當細胞對 DNA 損傷的“急救”反應(yīng)。

眾所周知，當 p53 處于活動狀態(tài)時，該技術(shù)的效果較差。然而，與此同時，p53 的缺乏會使細胞開始不受控制地生長并癌變，在超過一半的癌癥中，p53 基因發(fā)生了突變，因此無法防止不受控制的細胞分裂。因此，重要的是避免此類突變細胞的富集（積累）。

Karolinska Institutet 的研究人員現(xiàn)在表明，具有p53 基因失活突變的細胞在接受 CRISPR 時獲得了生存優(yōu)勢，因此可以在混合細胞群中積累。研究人員還確定了一個連鎖基因網(wǎng)絡(luò)，這些基因的突變具有與 p53 突變相似的效果，并表明 p53 的瞬時抑制是一種可能的藥物策略，用于防止具有此類突變的細胞富集。

“在 CRISPR 環(huán)境中抑制 p53 似乎是矛盾的，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學(xué)院 (Solna) 醫(yī)學(xué)系博士生 Long Jiang 說。“然而，一些文獻支持 p53 抑制可以使 CRISPR 更有效的想法。在我們的研究中，我們表明這也可以抵消 p53 和一組相關(guān)基因突變細胞的富集。該研究，對 CRISPR 的未來臨床實施具有貢獻潛力。”