靶向組合在腦腫瘤中顯示出前所未有的活性

根據(jù) Dana-Farber 癌癥研究所研究人員的臨床試驗(yàn)報(bào)告，兩種靶向抗癌藥物的組合，對(duì)攜帶罕見基因突變的高度惡性腦腫瘤患者、顯示出前所未有的“臨床意義”活性。

該藥物組合，阻斷了過(guò)度活躍的細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)通路，在 45 名患有難以治療的高級(jí)膠質(zhì)瘤（包括最具侵襲性的腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）的患者中，三分之一的患者的腫瘤縮小了 50% 或更多。

選擇這些患者進(jìn)行試驗(yàn)，是因?yàn)樗麄兊哪[瘤在 BRAF 基因中攜帶了一種稱為 v600E 的基因突變。這種突變僅在 2% 到 3% 的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)，但在某些類型的低級(jí)別膠質(zhì)瘤中高達(dá) 60%，該研究包括 13 名患有低級(jí)別膠質(zhì)瘤的患者。

在這些患者中，9 名患者對(duì)聯(lián)合用藥治療有客觀反應(yīng)，反應(yīng)率為 69%。“這是第一次在臨床試驗(yàn)中顯示任何靶向藥物對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有效，”醫(yī)學(xué)博士、柳葉刀腫瘤學(xué)報(bào)告的第一作者、Dana 神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任帕特里克溫說(shuō)。

目前所有針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化學(xué)療法的反應(yīng)率都不會(huì)超過(guò) 5%，這與組合實(shí)現(xiàn)的 33% 的反應(yīng)率形成鮮明對(duì)比。Wen 表示，40 歲以下患者的反應(yīng)率甚至更高，約為 40%。研究中配對(duì)的兩種藥物是達(dá)拉非尼和曲美替尼，這兩種藥物都針對(duì) MAPK 通路中的蛋白質(zhì)，這是一條蛋白質(zhì)信號(hào)鏈，充當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)的開關(guān)，可能會(huì)卡在“開啟”位置，導(dǎo)致不受控制的生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致腫瘤。

3 名患者有完全反應(yīng)，他們的腫瘤在成像掃描中不再可見，12 名患者的腫瘤部分縮小。患者未治愈，但對(duì)藥物有反應(yīng)的患者獲得了顯著持久的益處。根據(jù)一項(xiàng)評(píng)估，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 13.6 個(gè)月，另一項(xiàng)評(píng)估為 36.9 個(gè)月。