對 T 細胞耗竭的新見解可改善免疫療法

經過特殊設計的稱為 CAR T 細胞的免疫細胞，已被證明是一種強大的抗血癌武器，但對于實體瘤，它們的效果要差得多，部分原因是一種稱為 T 細胞耗竭的過程。現在 Penn Medicine 的研究人員，闡明了這種衰竭過程的關鍵分子細節，指出了克服它的特定策略。

在這項研究中，研究人員開發了一種實驗室培養皿模型，使他們能夠全面研究旨在攻擊胰腺腫瘤的嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞的耗竭過程。他們觀察到模型中的 T 細胞耗竭過程，與患者 T 細胞中看到的非常相似。

該模型還揭示了耗竭過程的新方面，包括兩個耗竭基因調節因子 ID3 和 SOX4 的作用，它們的沉默使 CAR T 細胞保留了大部分對抗腫瘤細胞的有效性。“這使我們更接近于下一代 CAR T 細胞療法，該療法將更有效地對抗實體癌，”共同資深作者、病理學和免疫療法系 Richard W. Vague 教授、醫學博士 Carl June 說。

CAR T 細胞是天然的抗感染和抗癌免疫細胞（更簡單地稱為 T 細胞），從患者的血液中提取并進行基因重編程。重編程改變了患者的 T 細胞，因此它們現在可以識別該患者癌細胞上的標記物（抗原）。然后，使用細胞培養技術使重編程的 T 細胞增殖，并重新注入患者體內以攻擊癌癥，這項由 June 幫助開創的技術，自 2017 年以來已獲得美國食品和藥物管理局的批準，用于治療某些淋巴瘤和白血病，并且在許多情況下已經治愈了這些癌癥，即使它們處于晚期階段。