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一種新方法可治療依賴增強子的癌癥!

發布日期:2022-01-15

在目前的研究中,密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的研究人員證明,SWI/SNF復合物有助于獲得癌基因,能夠結合并驅動癌基因下游基因表達的增強子。降解這個復合物的一個亞單位,可以阻斷癌基因,就像切斷傀儡大師的弦一樣。

這一發現,揭示了一種新的治療方法,前列腺癌由不同的基因驅動因素推動,這些因素總共占所有前列腺癌的90%以上。在人類細胞,DNA緊緊包裹在組蛋白上,統稱為染色質,這些物質形成了所有基于DNA的過程的物理屏障,專門的蛋白質機器已經進化出來,它消耗能量并調節DNA的物理狀態,以使其功能活化。

增強子.jpg

這些復合物,與稱為轉錄因子賦予獨特的細胞特性和功能。“這是第一次在癌癥中證明,阻斷染色質的途徑,可以作為治療癌癥的一種途徑。通過壓縮這些增強因子周圍的染色質,轉錄因子被阻止與驅動癌癥的增強因子結合,”研究作者Arul M.Chinnaiyan博士說。

研究人員對幾種前列腺癌基因模型進行了研究。他們發現,阻斷SWI/SNF復合物,可以減緩癌細胞的生長并誘導細胞死亡,尤其是在由FOXA1或雄激素受體驅動的腫瘤中,對前列腺細胞無影響。

在正常發育,SWI/SNF復合物是必不可少的。Chinnaiyan說:“正常細胞可以在默認水平的基因轉錄下存活,但癌細胞對這些增強子區域特別上癮,他們需要使用這些增強子,來增強致癌靶點的表達。”

在沒有突變的情況下,僅僅是致癌轉錄因子的參與,前列腺癌細胞對這種降解物非常敏感,甚至比肺癌細胞更敏感,這預示著臨床研究中使用針對這一途徑的化合物,是個好兆頭。