海外研究：如何突破胰腺腫瘤的防御系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)有可能發(fā)現(xiàn)并摧毀癌細(xì)胞，而免疫系統(tǒng)卻能巧妙地發(fā)展出癌細(xì)胞。冷泉港實(shí)驗(yàn)室教授道格拉斯·費(fèi)龍和他的前博士后王志凱發(fā)現(xiàn)了這樣一個(gè)竅門。

癌細(xì)胞將一個(gè)失活的信號(hào)編織成一層保護(hù)層，將原本會(huì)殺死它們的T細(xì)胞排除在外。這種免疫失活途徑為胰腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌提供了一種新的治療方法。

T細(xì)胞巡視身體，尋找癌癥和病原體。如果他們和他們的免疫系統(tǒng)隊(duì)友發(fā)現(xiàn)入侵者，T細(xì)胞被動(dòng)員攻擊。這些蛋白質(zhì)被編織成圍繞癌細(xì)胞的保護(hù)膜：一種通常吸引稱為CXCL12的T細(xì)胞的信號(hào)，一種叫做KRT19的纖維，還有一種融合了前兩種蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)叫做TGM2。

科學(xué)家們利用基因編輯，來關(guān)閉小鼠胰腺腫瘤中KRT19或TGM2的產(chǎn)生。沒有KRT19或TGM2，癌細(xì)胞失去了CXCL12-KRT19的保護(hù)，T細(xì)胞能夠浸潤(rùn)和攻擊。胰腺腫瘤縮小或消失。

為什么這層蛋白質(zhì)會(huì)排斥腫瘤中的T細(xì)胞？王說：“這有點(diǎn)違反直覺，因?yàn)镃XCL12是一種趨化因子（化學(xué)引誘劑），吸引人免疫細(xì)胞但我們發(fā)現(xiàn)，CXCL12在癌細(xì)胞表面的濃度異常高，而在癌細(xì)胞表面，CXCL12通過使T細(xì)胞不動(dòng)而起相反的作用。”

CXCL12通常作為一種單一的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，但在癌細(xì)胞表面高濃度時(shí)，它與KRT19形成復(fù)合物，形成一個(gè)樹枝狀網(wǎng)絡(luò)，T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，被這個(gè)網(wǎng)絡(luò)大大減少。