Sonrotoclax聯合地塞米松治療R/R骨髓瘤的早期療效

　　在第22屆國際骨髓瘤學會年會和博覽會上展示了1b/2期BGB-11417-105試驗（NCT04973605）數據，評估sonrotoclax和地塞米松聯合治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者情況。

　　試驗療效數據

　　總有效率（ORR）及各程度有效率

　　55名可評估患者中，ORR為78.2%，部分有效率（PR）為29.1%，非常好的PR（VGPR）為27.3%，完全有效率（CR）為18.2%，嚴格CR（sCR）為3.6%。

　　接受320毫克sonrotoclax治療的患者（n = 19）：ORR為73.7%，PR為36.8%，VGPR為21.1%，CR為15.8%，未出現sCR。

　　接受640 mg的sonrotoclax治療的患者（n = 36）：ORR為80.6%，PR為25.0%，VGPR為30.6%，CR為19.4%，sCR為5.6%。

　　中位反應時間與反應持續時間（DOR）

　　每個隊列的中位反應時間為0.7個月。

　　320 mg的sonrotoclax未達到中位反應持續時間（DOR）（范圍1.8 - 不可評估[NE]），640 mg的為12.2個月（范圍8.3 - 18.9）。

　　中位無進展生存期（PFS）

　　中位隨訪12.0個月（范圍0.1 - 36.4）后，640 mg的sonrotoclax組中位PFS為12.9個月（95%CI，9.0 - 19.6），該隊列患者患有嚴重預處理疾病。

　　320 mg藥物治療組中位PFS為6.6個月（95%置信區間，2.9 - NE）。

　　研究人員觀點

　　“sonrotoclax[加]地塞米松的全口服組合繼續顯示出可耐受的安全性，[3級或更高]感染率和血液毒性較低。療效很有希望，在640 mg隊列中，對于經過嚴重預處理的t（11；14）陽性復發/難治性[多發性骨髓瘤]患者，ORR為81%，VGPR或更高的比率為56%”，研究作者MS Binod Dhakal等寫道。

　　BCL2抑制劑在多發性骨髓瘤患者中顯示臨床活性，但該患者群體中無BCL2定向藥物獲批。sonrotoclax作為下一代BCL2研究者藥物，可能比venetolax（Venclexta）更具選擇性和藥理學效力，且半衰期更短、無藥物積累。

　　試驗設計與進程

　　開放標簽、1b/2期BGB-11417 - 105研究評估sonrotoclax單獨或與其他藥物聯合治療t（11；14）陽性復發/難治性多發性骨髓瘤患者療效。

　　試驗第1部分為劑量遞增部分，之后研究人員繼續采用320 mg或640 mg的sonrotoclax加地塞米松，作為第2部分安全性擴展部分內容。

　　試驗第2部分主要終點包括研究者評估的ORR、VGPR或更好的比率以及CR或sCR比率；次要終點包括反應時間、DOR、PFS和總生存期。

　　患者入組標準與特征

　　入組標準：18歲及以上患有復發或進展性多發性骨髓瘤、t（11；14）易位陽性和可測量疾病的患者有資格參加。其他資格標準包括ECOG性能狀態為0至2，器官功能正常。

　　患者特征：中位年齡為70歲（范圍為44 - 86歲），49.1%的患者為男性，92.7%的患者ECOG性能狀態為0或1。65.5%的患者之前接受過3種或更多種全身治療，72.7%的患者之前接觸過至少1種蛋白酶體抑制劑、至少1種免疫調節藥物和至少1種CD38定向抗體。40.0%的患者在接受蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和抗CD38抗體治療后患有難治性疾病。

　　不良反應情況

　　任何級別的治療中出現的不良反應（TEAE）影響了98.2%的總人群，其中45.5%的人出現了3級或更高的毒性。

　　sonrotoclax和地塞米松導致劑量中斷（38.2%對27.3%）、劑量減少（5.5%對38.2%）和治療中斷（9.1%對20.0%）。

　　7.3%的患者有導致死亡的TEAE，但均未被認為與研究治療有關。

　　最常見的任何級別的TEAE包括失眠（38.2%）、疲勞（30.9%）、腹瀉（25.5%）和上呼吸道感染（21.8%）。3級或更高的TEAE包括中性粒細胞計數減少（9.1%）、失眠（3.6%）和疲勞（3.6%）。

　　任何級別和3級或更高級別的血液學TEAE分別影響33%和20%的患者；感染性TEAE的發生率分別為56%和14.5%。