癌癥會劫持一類酶基序突變來促進腫瘤發(fā)生
發(fā)布日期:2023-07-21研究癌癥的科學家對酶突變很感興趣。北卡羅來納大學Lineberger綜合癌癥中心劉和譚實驗室的科學家一直在研究底物中酶識別基序的突變,這可能更忠實地反映酶的功能,有可能為癌癥治療找到新的靶點或方向。
“我們認為,理解突變在酶底物上的作用,而不是整個酶,可能有助于提高靶向治療的療效,特別是對于通過控制底物的不同子集而具有致癌和腫瘤抑制功能的酶來說,”博士說,他是第一作者,也是北卡羅來納大學生物化學和生物物理系劉實驗室的博士后。他們的結(jié)果發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。
AGC激酶基序突變,使用開發(fā)的算法和來自癌癥基因組圖譜(TCGA)的信息,研究人員發(fā)現(xiàn),最高的突變率發(fā)生在稱為RxRxxS/T的AGC激酶基序中。RxRxxS/T是一種短暫的重復模式,在AGC家族的約60種激酶中共享。這些酶在轉(zhuǎn)移、增殖、耐藥性和發(fā)育中起關(guān)鍵作用。“我們發(fā)現(xiàn),癌癥試圖逃避或創(chuàng)造這些RxRxxS/T基序的突變,以使自己在腫瘤生長和存活方面獲得更多優(yōu)勢,”生物化學和生物物理學副教授劉博士說。