如何選擇性靶向癌細胞溶酶體并克服耐藥性
發布日期:2023-11-16UNIST化學系Ja-Hyoung Ryu教授及其研究小組,開發了一種選擇性靶向癌細胞溶酶體并克服耐藥性的抗癌治療技術。這項開創性的研究預示著未來化學抗癌藥物的新范式。
溶酶體是負責分解和回收細胞成分的重要細胞器。用抗癌藥物靶向溶酶體已成為對抗癌細胞耐藥性的一種有前途的方法。然而,直到現在,這方面的廣泛研究一直缺乏。研究小組設計了一種能夠按照特定規則自組裝成膠束結構的新型材料。膠束是球形結構,內部親油,外部親水。這些膠束結構在體內環境中表現出優異的穩定性,同時對周圍細胞保持無毒。
值得注意的是,這些膠束結合了“RGD肽”,以其對癌細胞膜上過度表達的受體的選擇性靶向能力而聞名。鑒于癌細胞溶酶體通常表現出高水平的負責蛋白質降解的酶“組織蛋白酶B”,膠束專門針對這些溶酶體。一旦進入溶酶體,它們與組織蛋白酶b相互作用。結果,膠束結構中肽的特定區域被組織蛋白酶B酶切割。然后,產生的切割分子通過自組裝過程重新組裝成長纖維狀結構,導致溶酶體膜受損。
這會導致溶酶體功能失調,并隨后導致癌細胞凋亡死亡。主要作者Batakrishna Jana(UNIST化學系)和seong eon Jin(Korea Institute of Science and Technology,KIST)研究教授表示,“我們已經證明,基于癌細胞中組織蛋白酶B的過表達,通過誘導溶酶體重組,癌細胞死亡。”