如何選擇性靶向癌細(xì)胞溶酶體并克服耐藥性

UNIST化學(xué)系Ja-Hyoung Ryu教授及其研究小組，開發(fā)了一種選擇性靶向癌細(xì)胞溶酶體并克服耐藥性的抗癌治療技術(shù)。這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究預(yù)示著未來化學(xué)抗癌藥物的新范式。

溶酶體是負(fù)責(zé)分解和回收細(xì)胞成分的重要細(xì)胞器。用抗癌藥物靶向溶酶體已成為對抗癌細(xì)胞耐藥性的一種有前途的方法。然而，直到現(xiàn)在，這方面的廣泛研究一直缺乏。研究小組設(shè)計(jì)了一種能夠按照特定規(guī)則自組裝成膠束結(jié)構(gòu)的新型材料。膠束是球形結(jié)構(gòu)，內(nèi)部親油，外部親水。這些膠束結(jié)構(gòu)在體內(nèi)環(huán)境中表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，同時對周圍細(xì)胞保持無毒。

值得注意的是，這些膠束結(jié)合了“RGD肽”，以其對癌細(xì)胞膜上過度表達(dá)的受體的選擇性靶向能力而聞名。鑒于癌細(xì)胞溶酶體通常表現(xiàn)出高水平的負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)降解的酶“組織蛋白酶B”，膠束專門針對這些溶酶體。一旦進(jìn)入溶酶體，它們與組織蛋白酶b相互作用。結(jié)果，膠束結(jié)構(gòu)中肽的特定區(qū)域被組織蛋白酶B酶切割。然后，產(chǎn)生的切割分子通過自組裝過程重新組裝成長纖維狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致溶酶體膜受損。

這會導(dǎo)致溶酶體功能失調(diào)，并隨后導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡死亡。主要作者Batakrishna Jana(UNIST化學(xué)系)和seong eon Jin(Korea Institute of Science and Technology，KIST)研究教授表示，“我們已經(jīng)證明，基于癌細(xì)胞中組織蛋白酶B的過表達(dá)，通過誘導(dǎo)溶酶體重組，癌細(xì)胞死亡。”