放療診斷新策略為抗擊胰腺癌提供了強(qiáng)有力支撐

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是世界上更致命的癌癥之一，其5年生存率低于10%。許多早期PDAC腫瘤未被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槭褂贸Ｒ?guī)成像方法，包括氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描(PET)無法發(fā)現(xiàn)它們。為了更有效地抗擊這種癌癥，大阪大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)正在將診斷和治療程序結(jié)合成一個(gè)單一的集成過程:治療診斷學(xué)。

在《核醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章中，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種放射治療診斷學(xué)策略，使用一種新的放射性抗體來靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1 (GPC1)，這是一種在PDAC腫瘤中高度表達(dá)的蛋白質(zhì)。治療診斷學(xué)，特別是放射治療診斷學(xué)，已經(jīng)受到越來越多的關(guān)注，因?yàn)橥ㄟ^放射標(biāo)記用于靶向癌細(xì)胞中某些分子的化合物，可以順序進(jìn)行診斷和治療。

“我們決定以GPC1為目標(biāo)，因?yàn)樗赑DAC過表達(dá)，但只在正常組織中低水平存在，”該研究的主要作者Tadashi Watabe解釋說。研究小組使用了一種單克隆抗體(mAb)，一種旨在針對(duì)特定分子的抗體，來靶向GPC1。單克隆抗體可以用放射性鋯(89Zr)或放射性砹(211At)標(biāo)記。他們研究了一種異種移植小鼠模型，其中包括將人類胰腺癌細(xì)胞注射到一只小鼠體內(nèi)，這只小鼠發(fā)展成了一個(gè)完整的腫瘤，可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療和監(jiān)測(cè)。這些小鼠靜脈注射89Zr標(biāo)記的GPC1單克隆抗體。他們也被給予211At標(biāo)記的GPC1單克隆抗體以檢測(cè)抗腫瘤效果。

“我們用PET掃描監(jiān)測(cè)89Zr-GPC1單克隆抗體內(nèi)化超過7天，”文章的第二作者Kazuya Kabayama解釋說。“腫瘤對(duì)單克隆抗體的攝取很強(qiáng)，這表明這種方法可以支持腫瘤可視化。我們證實(shí)，這是由它與GPC1的結(jié)合介導(dǎo)的，因?yàn)榍贸薌PC1表達(dá)的異種移植物模型顯示出明顯更少的攝取。”

研究人員接下來使用211At-GPC1 mAb用alpha療法測(cè)試了這一模型，這種方法可以支持基于放射性標(biāo)記的治療分子向其目標(biāo)的傳遞。施用211At-GPC1單克隆抗體導(dǎo)致癌細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂誘導(dǎo)，以及顯著降低腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單克隆抗體內(nèi)化被阻斷時(shí)，這些抗腫瘤作用不會(huì)發(fā)生。此外，非放射性標(biāo)記的GPC1單克隆抗體沒有誘導(dǎo)這些效應(yīng)。