放療診斷新策略為抗擊胰腺癌提供了強有力支撐

胰腺導管腺癌(PDAC)是世界上更致命的癌癥之一，其5年生存率低于10%。許多早期PDAC腫瘤未被發現，因為使用常規成像方法，包括氟脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描(PET)無法發現它們。為了更有效地抗擊這種癌癥，大阪大學研究人員領導的一個團隊正在將診斷和治療程序結合成一個單一的集成過程:治療診斷學。

在《核醫學雜志》上的一篇文章中，該團隊開發了一種放射治療診斷學策略，使用一種新的放射性抗體來靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1 (GPC1)，這是一種在PDAC腫瘤中高度表達的蛋白質。治療診斷學，特別是放射治療診斷學，已經受到越來越多的關注，因為通過放射標記用于靶向癌細胞中某些分子的化合物，可以順序進行診斷和治療。

“我們決定以GPC1為目標，因為它在PDAC過表達，但只在正常組織中低水平存在，”該研究的主要作者Tadashi Watabe解釋說。研究小組使用了一種單克隆抗體(mAb)，一種旨在針對特定分子的抗體，來靶向GPC1。單克隆抗體可以用放射性鋯(89Zr)或放射性砹(211At)標記。他們研究了一種異種移植小鼠模型，其中包括將人類胰腺癌細胞注射到一只小鼠體內，這只小鼠發展成了一個完整的腫瘤，可以進行實驗治療和監測。這些小鼠靜脈注射89Zr標記的GPC1單克隆抗體。他們也被給予211At標記的GPC1單克隆抗體以檢測抗腫瘤效果。

“我們用PET掃描監測89Zr-GPC1單克隆抗體內化超過7天，”文章的第二作者Kazuya Kabayama解釋說。“腫瘤對單克隆抗體的攝取很強，這表明這種方法可以支持腫瘤可視化。我們證實，這是由它與GPC1的結合介導的，因為敲除了GPC1表達的異種移植物模型顯示出明顯更少的攝取。”

研究人員接下來使用211At-GPC1 mAb用alpha療法測試了這一模型，這種方法可以支持基于放射性標記的治療分子向其目標的傳遞。施用211At-GPC1單克隆抗體導致癌細胞中DNA雙鏈斷裂誘導，以及顯著降低腫瘤生長。對照實驗表明，當單克隆抗體內化被阻斷時，這些抗腫瘤作用不會發生。此外，非放射性標記的GPC1單克隆抗體沒有誘導這些效應。