出國看病：晚期腎癌卡博替尼聯合免疫，有效率近80%

根據 1/2 期試驗 (NCT03149822) 的結果，派姆單抗和卡博替尼的組合在轉移性腎細胞癌 (mRCC) 患者中產生了有希望的初步療效和可控的毒性特征。

如果患者患有具有透明細胞或非透明細胞組織學的轉移性腎細胞癌、足夠的器官功能、ECOG 表現狀態為 0-1 且既往未接受過派姆單抗或卡博替尼，則有資格入組。研究人員評估了 RP2D 的主要終點 ORR，以及安全性、DCR、DOR、PFS 和 OS 等次要終點。

2017 年 10 月至 2020 年 8 月期間入組了 45 名患者，其中 8 名患者處于 1 期，37 名患者處于 2 期。有 40 名接受 RP2D 治療的患者可評估 PFS 和 OS。此外，還對 38 名患者的反應進行了評估。在所有患者中，38 例（84%）患有透明細胞腎細胞癌，7 例（16%）患有非透明細胞腎細胞癌。共有 4 名患者 (8.9%) 出現肉瘤樣分化，30 名患者 (67%) 之前接受過檢查點抑制劑和/或 VEGFR 治療。

此外，所有患者的中位年齡為 61 歲（范圍為 54-69 歲）。在可評估療效的 38 名患者中，總有效率 (ORR) 為 65.8%（95% CI，49.9%-78.8%），其中一線治療為 78.6%，二線治療為 58.3%。中位隨訪 23.5 個月時的中位無進展生存期 (PFS) 為 10.45 個月（95% CI，6.25-14.63）。此時，中位總生存期 (OS) 為 30.81 個月（95% CI，24.2 - 未達到）。疾病控制率（DCR）為97.4%（95% CI，86.5%-99.9%），中位緩解持續時間（DOR）為8.3個月（四分位距，4.6-15.1）。

總體而言，派姆單抗加卡博替尼在該患者群體中與其他可用的檢查點抑制劑-酪氨酸激酶抑制劑組合具有可比性。在數據分析時，三名患者仍在接受研究治療。42 名患者因病情進展 (62%)、AE (33%) 或其他原因 (5%) 停止治療。常見的 1 級或 2 級治療相關不良事件 (TRAE) 包括腹瀉 (71%)、厭食 (62%)、味覺障礙 (62%)、體重減輕 (62%) 和惡心 (60%) ，常見的 3/4 級 TRAE 包括高血壓（20%）、低磷血癥（18%）、丙氨酸轉氨酶升高（11%）、腹瀉（9%）和疲勞（7%）。

此外，接受 RP2D 治療的 40 名患者中有 28 名 (70%) 需要在中位數 4 個周期（范圍 1-38）內減少卡博替尼劑量。派姆單抗和卡博替尼的組合具有與其他免疫檢查點抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑組合相似的安全性。推薦的 2 期劑量是兩種藥物的標準劑量，派姆單抗和卡博替尼的組合在初治和接受過治療的 RCC 患者中均顯示出令人鼓舞的反應。下一步將在更大規模的臨床試驗中得到驗證。