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在 MCL 中 b 細胞受體信號活性預示著較差的結果

發布日期:2024-04-25

根據發表在《科學報告》上的一項研究結果,b細胞受體(BCR)信號特性與套細胞淋巴瘤(MCL)患者的不良臨床結果有關。

高反應BCR組的MCL患者(n = 11)的中位無進展生存期(PFS)為15個月,而低反應BCR組的患者為40個月(n = 19對數秩P =。042);中位總生存期(OS)分別為27個月和52個月(對數秩P = .041)。當分析僅限于從首次診斷為淋巴瘤的患者中收集的樣本時,高反應組和低反應組的中位PFS分別為8個月和63個月(對數秩P =。036),中位OS分別為14個月和30個月(對數秩P =。001)。

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意大利維羅納大學生物醫學創新醫學工程系的新美樂股份公司·甘比諾和合著者寫道:“我們發現了與不良臨床結果和伊布替尼耐藥性相關的BCR信號特性,從而強調了BCR活性的預后和預測意義,并促進了我們對MCL臨床行為背后信號異質性的理解。”

為了進行他們的研究,研究人員在意大利的一個地點收集并冷凍保存了來自30名MCL患者和10名年齡匹配的健康捐贈者的外周血單核細胞樣本。此外,在治療前診斷時(n = 19)以及在最近一次治療后至少6個月復發時和任何其他治療前(n = 11)收集外周血樣。

研究作者通過確定BCR信號下游蛋白的磷酸化狀態來表征BCR信號:SYK、LCK、BTK、PLCγ2、p38、ERK1/2、AKT、NF-κB p65和STAT5。通過磷酸特異性流式細胞術結合熒光細胞條形碼在單細胞水平上分析了樣品中的蛋白質。在基礎條件下和在抗IgG、抗IgD、抗IgM抗體或3種抗體組合調節BCR的情況下測量BCR信號蛋白的磷酸化;來自健康供體的循環B細胞作為對照。

在基線時,MCL患者的中位年齡為76歲(范圍為47-87歲),白細胞計數的中位值為9×109細胞/升(范圍為3-206)。患者患有經典型(n = 22)、母細胞樣/多形性(n =3)、非淋巴結白血病(n = 4)和未確定(n = 1)疾病。大多數患者要么患有MCL國際預后指數中等(n = 14)或高危(n = 14)疾病。Ki-67指數的中位數為20%(范圍為3%-80%)。中位OS為47個月(范圍為1-176),中位PFS為38個月(范圍為1-144)。