在 MCL 中 b 細(xì)胞受體信號(hào)活性預(yù)示著較差的結(jié)果

根據(jù)發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的一項(xiàng)研究結(jié)果，b細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)特性與套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的不良臨床結(jié)果有關(guān)。

高反應(yīng)BCR組的MCL患者（n = 11）的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為15個(gè)月，而低反應(yīng)BCR組的患者為40個(gè)月（n = 19對(duì)數(shù)秩P =。042）；中位總生存期（OS）分別為27個(gè)月和52個(gè)月（對(duì)數(shù)秩P = .041）。當(dāng)分析僅限于從首次診斷為淋巴瘤的患者中收集的樣本時(shí)，高反應(yīng)組和低反應(yīng)組的中位PFS分別為8個(gè)月和63個(gè)月（對(duì)數(shù)秩P =。036），中位OS分別為14個(gè)月和30個(gè)月（對(duì)數(shù)秩P =。001）。

意大利維羅納大學(xué)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新醫(yī)學(xué)工程系的新美樂股份公司·甘比諾和合著者寫道:“我們發(fā)現(xiàn)了與不良臨床結(jié)果和伊布替尼耐藥性相關(guān)的BCR信號(hào)特性，從而強(qiáng)調(diào)了BCR活性的預(yù)后和預(yù)測(cè)意義，并促進(jìn)了我們對(duì)MCL臨床行為背后信號(hào)異質(zhì)性的理解。”

為了進(jìn)行他們的研究，研究人員在意大利的一個(gè)地點(diǎn)收集并冷凍保存了來自30名MCL患者和10名年齡匹配的健康捐贈(zèng)者的外周血單核細(xì)胞樣本。此外，在治療前診斷時(shí)（n = 19）以及在最近一次治療后至少6個(gè)月復(fù)發(fā)時(shí)和任何其他治療前（n = 11）收集外周血樣。

研究作者通過確定BCR信號(hào)下游蛋白的磷酸化狀態(tài)來表征BCR信號(hào):SYK、LCK、BTK、PLCγ2、p38、ERK1/2、AKT、NF-κB p65和STAT5。通過磷酸特異性流式細(xì)胞術(shù)結(jié)合熒光細(xì)胞條形碼在單細(xì)胞水平上分析了樣品中的蛋白質(zhì)。在基礎(chǔ)條件下和在抗IgG、抗IgD、抗IgM抗體或3種抗體組合調(diào)節(jié)BCR的情況下測(cè)量BCR信號(hào)蛋白的磷酸化；來自健康供體的循環(huán)B細(xì)胞作為對(duì)照。

在基線時(shí)，MCL患者的中位年齡為76歲（范圍為47-87歲），白細(xì)胞計(jì)數(shù)的中位值為9×109細(xì)胞/升（范圍為3-206）。患者患有經(jīng)典型（n = 22）、母細(xì)胞樣/多形性（n =3）、非淋巴結(jié)白血病（n = 4）和未確定（n = 1）疾病。大多數(shù)患者要么患有MCL國際預(yù)后指數(shù)中等（n = 14）或高危（n = 14）疾病。Ki-67指數(shù)的中位數(shù)為20%（范圍為3%-80%）。中位OS為47個(gè)月（范圍為1-176），中位PFS為38個(gè)月（范圍為1-144）。