Orca-T 在晚期惡性血液病中被證明是安全有效的

根據(jù)第50屆EBMT年會期間提交的一項1期研究（NCT05088356）的結果，調節(jié)性T細胞富集供體細胞療法Orca-T被證明是在低強度條件下對晚期惡性血液病患者進行傳統(tǒng)移植的安全可行的替代方案。

在2023年12月1日的數(shù)據(jù)截止日，在9.65個月的中位隨訪中（范圍為1.0-22.6），該研究的中期結果表明，接受Orca-T細胞療法聯(lián)合降低強度調理和他克莫司治療的患者（n = 20）的12個月無復發(fā)生存率為77%（95% CI為49%-91%）；值得注意的是，無幸存患者出現(xiàn)疾病復發(fā)，4例患者死亡。4例患者發(fā)生急性或晚期急性發(fā)作II至IV級移植物抗宿主病（GVHD），無患者發(fā)生急性或晚期急性發(fā)作III至IV級GVHD，1例患者發(fā)生中度至重度慢性GVHD。

加州帕洛阿爾托斯坦福大學醫(yī)學院血液學和腫瘤學研究員Alejandro Villar-Prados博士和合著者在該試驗的一份海報介紹中寫道:“降低強度的異基因骨髓移植仍然是老年/不適合血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的唯一治療選擇。”“Orca-T細胞療法是一種可行的方法，可用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的低強度治療，具有強大的移植功能，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。”

這項單中心、開放標簽的可行性和安全性研究納入了18至75歲的急性髓系、淋巴系或混合表型白血病完全緩解（CR）或不完全血液學恢復（CRi）或首次完全緩解后無微小殘留病（MRD）的患者。患者不能出現(xiàn)白血病母細胞骨髓浸潤率為10%或更低的形態(tài)學CR或MRD陽性的形態(tài)學CR。患有原發(fā)性難治性急性髓系、淋巴系或混合表型白血病、慢性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征或骨髓增生綜合征的患者也符合條件。

該研究分為A1組（11人）、A2組（7人）和C組（2人）。所有患者在第7天至第4天接受40 mg/m2的氟達拉濱治療，在第3天至第2天接受2 Gy的全身照射，并在第3天后接受5至10 ng/mL的他克莫司治療。

A1組患者也在第7天接受了50 mg/m2的美法侖治療，A2組患者在第7天至第6天接受了10 mg/kg的噻替派治療，C組患者在第7天至第6天接受了10mg/kg的噻替派治療，并在第4天后接受了1000 mg的霉酚酸酯治療。在第0天，所有患者接受1.5至5.8×106細胞/千克的造血干細胞和祖細胞輸注和2至3×106細胞/千克的Treg輸注，然后在第2.1天后接受2至3×106細胞/千克的Tcon輸注。

共同的主要終點是造血細胞移植后無GVHD的RFS、HCT后總生存期（OS）、III-IV級急性GVHD的發(fā)生率、原發(fā)性移植失敗的發(fā)生率和時間以及HCT后60多天的供者CD3嵌合體。次要終點包括OS、無GVHD RFS、繼發(fā)性移植失敗、治療中出現(xiàn)的不良反應、任何級別的急性GVHD和無病生存期等。