西羅莫司在婦科/腹膜 PEComa 中會引起反應

來源于婦科或腹膜的血管周上皮樣肉瘤（PEComa）患者在接受納布-西羅莫司治療時出現了快速、持久的反應（FyarroABI-009），根據醫學博士托馬斯·赫爾佐格在2024年SGO女性癌癥年會上提交的2期AMPECT試驗（NCT02494570）的亞組分析。

觀察到16例子宮、卵巢、盆腔和腹膜后部位惡性PEComa的女性患者的總緩解率（ORR）為37.5%（95% CI，15.2%-64.6%），與TSC1/TSC2突變狀態無關，所有緩解均為部分緩解（PRs）。此外，亞組的疾病控制率（DCR）為62.5%，16名患者中有4名（25%）的疾病至少穩定了12周。該亞組占可評估研究人群的一半以上，該分析得出的ORR與總體人群評估中觀察到的38.7% ORR相似。此外，總人口中的DCR占71%。在所有惡性PEComa患者中，中位緩解持續時間（DOR）為39.7個月，中位總生存期（OS）為53.1個月。

關于安全性，100%的患者出現任何級別的治療相關不良事件（TRAEs），而63%的患者出現3級TRAE。最常見的任何級別的TRAEs是口腔炎（81%）、疲勞（63%）、水腫（56%）、斑丘疹（56%）、腹瀉（50%）和惡心（50%）。3級TRAEs包括口腔炎（25%）、高血糖癥（13%）、低鉀血癥（13%）、淀粉酶升高（6%）、嘔吐（6%）和腹瀉（6%）。沒有觀察到4級或5級TRAEs。TRAEs導致63%的患者劑量延遲，31%的患者劑量減少，6%的患者治療中斷。

關于2期安培研究，AMPECT研究的主要終點是獨立審查的ORR，次要終點包括DOR、DCR和安全性/耐受性。如果患者年齡在18歲或以上，ECOG表現狀態為0至1，組織學上證實為惡性PEComa，患有局部晚期或不可手術的轉移性疾病，并且之前未接受過mTOR抑制劑治療，則符合入組條件。

在該亞組分析中總共評估了16名女性患者。中位年齡為61.5歲（范圍為39-78歲）。9名患者（56%）為白人，3名患者（19%）為黑人。12名（75%）患者被確定為非西班牙裔或拉丁裔。在31名患者中，7名患者的疾病來源于子宮，1名患者的疾病來源于卵巢，5名患者的疾病來源于后腹膜，3名患者的疾病來源于骨盆，15名患者的疾病來源于其他疾病。

納布-西羅莫司是FDA批準的第一種也是唯一一種治療局部晚期或轉移性惡性不可切除PEComa的藥物。該藥物于2021年11月在意向性治療人群中獲得批準。根據辛辛那提大學癌癥中心Herzog的報告，晚期惡性PEComas預后較差，通常表現為局部浸潤或轉移。1在轉移性不可切除的情況下，化療的中位OS為16個月，靶向治療的中位OS為29個月。納布-西羅莫司的上市代表了一種重要的治療選擇，可以作為這種罕見癌癥患者的標準治療方案。