出國(guó)看病：Belumosudil 的長(zhǎng)期療效及部分安全性問(wèn)題

在第50屆EMBT年會(huì)上提交的2期ROCKstar試驗(yàn)（NCT03640481）的3年隨訪結(jié)果顯示，Belumosudil（瑞祖洛克）在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中引起了持續(xù)的反應(yīng)，并且沒有產(chǎn)生新的安全信號(hào)。

中位隨訪時(shí)間為30個(gè)月，數(shù)據(jù)截止日期為2022年9月1日，在接受每日一次200mg belumosudil（n = 77）和每日兩次belumosudil（n = 75）的患者人群中，3年總緩解率（ORRs）為74%（95% CI，63%-83%；p《0.0001）和76%（95%可信區(qū)間為65%-85%；p《。0001）。“反應(yīng)率保持非常穩(wěn)定，沒有因增加20名額外患者而發(fā)生明顯變化，”馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌癥研究所的首席研究作者科里·s·卡特勒博士說(shuō)。

ROCKstar此前在中位隨訪14個(gè)月后于2021年報(bào)告的結(jié)果顯示，每日一次和每日兩次接受該藥物的患者的orr分別為74%（95% CI，62%-84%）和77%（95% CI，65%-87%）。在最初的數(shù)據(jù)報(bào)告中，belumosudil耐受性良好，觀察到的不良反應(yīng)（AE）與接受免疫抑制治療（如皮質(zhì)類固醇）的cGVHD患者的預(yù)期一致。

2021年，根據(jù)ROCKstar的初步結(jié)果，口服選擇性ROCK-2抑制劑belumosudil獲得FDA的完全批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)異基因造血細(xì)胞移植的cGVHD患者。這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心ROCKstar試驗(yàn)隨機(jī)分配了132名年齡至少為12歲的持續(xù)性cGVHD患者，這些患者之前接受了2-5行全身治療，并被指定接受額外的全身治療，即每天一次200 mg的belumosudil（n = 77）或每天兩次200 mg的belumosudil（n = 75）。患者接受28天周期的連續(xù)治療，直到出現(xiàn)臨床顯著的cGVHD進(jìn)展或不可接受的毒性。

根據(jù)先前的伊布魯替尼（Imbruvica）暴露（是與否）和嚴(yán)重的cGVHD狀態(tài)（是與否）對(duì)患者進(jìn)行分層。ORR作為主要終點(diǎn)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、Lee癥狀量表（LSS）匯總評(píng)分的變化、下一次治療的時(shí)間（TTNT）、緩解時(shí)間、皮質(zhì)類固醇或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑劑量的變化、無(wú)失敗生存期（FFS）和總生存期。