非莫那替尼在 EGFR PACC 突變肺癌中顯示抗腫瘤活性

根據(jù)2024年世界肺癌大會(huì)上提交的數(shù)據(jù)，證明本品對(duì)EGFR P環(huán)和αC螺旋壓縮(PACC)突變的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者有效且安全。

“Firmonertinib在廣泛的EGFR PACC-突變非小細(xì)胞肺癌中顯示出有希望的抗腫瘤活性，”David Planchard博士，胸部腫瘤學(xué)家，法國(guó)Villejuif Gustave Roussy胸部病理學(xué)委員會(huì)主任，國(guó)際胸部癌癥中心主席在他的報(bào)告中說(shuō)。“在240 mg時(shí)，非莫那替尼顯示了63.6%的確認(rèn)總反應(yīng)率[ORR]，并在該P(yáng)ACC突變中具有令人鼓舞的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[CNS]抗腫瘤活性—[陽(yáng)性人群]。”

在1b期，開(kāi)放標(biāo)簽，多中心進(jìn)一步試驗(yàn)(FURMO-002；NCT05364073)，患者接受了口服EGFR抑制劑firmonertinib，在第1階段隊(duì)列1中進(jìn)行劑量遞增和回填，或在第2階段隊(duì)列2、3或4中進(jìn)行劑量擴(kuò)大。

普蘭查德討論了第2階段第4隊(duì)列，也稱(chēng)為PACC隊(duì)列，60例EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)初治、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌EGFR PACC突變患者。PACC隊(duì)列中的患者被隨機(jī)1:1分配接受160 mg每日一次(n = 31)與240 mg每日一次(n = 29)的非莫那替尼治療，直至出現(xiàn)進(jìn)展、不可耐受的毒性或死亡。160毫克組的中位年齡為65歲，240毫克組為68歲。

大多數(shù)患者的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為1，是不吸煙者和亞洲人。先前的轉(zhuǎn)移治療包括160-mg組和240-mg組中分別有12.9%和17.2%的患者接受化療，在相應(yīng)組中分別有6.5%和6.9%的患者接受其他治療。盲法獨(dú)立中心審查(BICR)得出的ORR是主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、CNS ORR、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。患者根據(jù)是否接受過(guò)既往治療以及是否有EGFR PACC G719X和S768I突變進(jìn)行分層。