三陰乳腺癌：不論PD-L1表達，三聯組合方案有效率增加

　　三陰性乳腺癌 （TNBC） 特征是缺乏ER, PR以及 HER2 表達，與其他乳腺癌類型相比，它仍然是一種高度侵襲性的亞型，預后較差。目前晚期 TNBC 的一線治療策略通常以PD-L1 表達為指導，因為檢查點抑制劑已顯示出對 PD-L1 陽性疾病的益處。然而，PD-L1 陰性 TNBC 繼續構成重大治療挑戰，除了傳統化療之外，進展有限。

　　一項 2 期ATRACTIB 研究了一種針對晚期TNBC的新型三聯療法，顯示出患者（主要是 PD-L1 陰性疾病患者）具有令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。

　　ATRACTIB 試驗是一項多中心、單臂、2 期研究，旨在評估阿替利珠單抗 （Tecentriq）、紫杉醇和貝伐珠單抗 （Avastin） 聯合治療晚期 TNBC 的療效和安全性，不論 PD-L1 狀態如何。該研究招募了 100 名女性患者，其中 97.6% 的可評估腫瘤為 PD-L1 陰性。

　　研究結果達到研究者評估的無進展生存期（PFS）的主要終點，中位PFS為11.0個月（95% CI，9.0–13.4）。對于PD-L1陰性腫瘤的患者（n=83），中位PFS為9.3個月（95%CI，7.8-13.2）。鑒于研究人群主要為PD-L1 陰性腫瘤，這一發現尤為重要，該群體在之前的關鍵試驗中歷來顯示免疫療法的益處有限。

　　客觀緩解率為63.0%（95%CI，52.8%-72.4%），14%的患者達到完全緩解，49%的患者出現部分緩解。中位總生存期（OS）為27.4個月（95%CI，23.4-37.4）。雖然 OS 是次要終點，但 81.3% 的 12 個月 OS 率與其他晚期TNBC 研究的歷史數據相比毫不遜色。中位緩解持續時間為10.1個月（95%CI，7.3-13.9）。

　　三聯組合的安全性被認為是可控的。所有患者都經歷了至少 1 次治療中出現的不良事件 （TEAE），其中 61% 出現 3 級或 4 級 TEAE。48% 的患者因治療相關 TEAE 而停止任何研究治療，其中紫杉醇停藥最常見 （41%）。

　　將貝伐珠單抗納入該三聯方案的基本原理源于其與化療在 HER2 陰性晚期乳腺癌中的協同作用及其潛在的免疫調節特性。ATRACTIB 的研究結果為這一假設提供了臨床支持，表明貝伐珠單抗的加入可能有助于克服先前研究中觀察到 PD-L1 陰性晚期 TNBC 缺乏免疫治療獲益的問題。