出國(guó)就醫(yī) 復(fù)制型病毒載體有無(wú)防御機(jī)制

有研究證實(shí)，脂肪酸合成酶可作為某些特定癌癥的治療靶標(biāo)。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，它和原先對(duì)治療耐受的腫瘤細(xì)胞相比，用編碼針對(duì)多藥耐藥性P-糖蛋白的shRNA，其質(zhì)粒轉(zhuǎn)染多藥耐藥性白血病細(xì)胞，可使白細(xì)胞細(xì)胞表面的P-糖蛋白表達(dá)降低。

相關(guān)情況下，還可以恢復(fù)對(duì)特定化療藥物的敏感性。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這些研究表明，盡管siRNA在癌癥治療中有潛在的益處，但在臨床上尚需要有效地轉(zhuǎn)運(yùn)并激活、已形成的腫瘤中的RNAi。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，通過(guò)病毒和非病毒系統(tǒng)等不同的途徑，可以將編碼shRNA的質(zhì)粒轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤細(xì)胞。含shRNA質(zhì)粒的脂質(zhì)體，能靶向結(jié)合到某些特殊的細(xì)胞膜表面，并已證實(shí)在小鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤模型中具有療效。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在該研究中，聚乙二醇化的脂質(zhì)體和針對(duì)鼠轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（結(jié)合腫瘤血管系統(tǒng)）的抗體，和針對(duì)人胰島素受體（針對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞）的抗體相結(jié)合。

這種免疫脂質(zhì)體被用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)編碼shRNA的質(zhì)粒，shRNA和膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的致瘤EGFR受體發(fā)生作用；引起注意的是，在通過(guò)靜脈向患有顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的小鼠、轉(zhuǎn)運(yùn)這種載體時(shí)，很大程度增加了小鼠的存活率。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而非復(fù)制型病毒載體，也被用來(lái)激活RNAi。

一般，HIV慢病毒載體被用于通過(guò)RNAi激活黑色素瘤細(xì)胞中、MAPK途徑的BRAF（V599E）突變體；相比于無(wú)該突變體的黑色素瘤，攜帶BRAF（V599E）突變體的黑色素瘤，能被shRNA特異結(jié)合。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，然而，復(fù)制缺陷型病毒載體存在的問題，是對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率較低。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，為克服這一障礙，已在研究復(fù)制型病毒載體，但因?yàn)镽NAi和細(xì)胞抗病毒策略有關(guān)，所以復(fù)制型病毒可能會(huì)編碼、對(duì)抗RNAi的防御機(jī)制。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有關(guān)復(fù)制型腺病毒的研究表明，其可以被用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)含shRNA的質(zhì)粒，并激活基因特異性RNAi介導(dǎo)的基因沉默。