出國就醫(yī) 蛋白合成怎樣進(jìn)行有效復(fù)制？

在臨床治療過程中，有時不得不用平時無法接受的抗病毒藥物，進(jìn)行特定治療。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，為了保持對阿昔洛韋的敏感性，需要在DNA的復(fù)制過程中、敲除其他的病毒基因，使編碼核苷酸還原酶大亞基的病毒基因UL39失活；這樣可以導(dǎo)致腫瘤選擇性的HSV-1敲除。

同樣，敲除HSV-1中編碼尿嘧啶DNA糖基化酶的UL2基因，也可以產(chǎn)生在分裂細(xì)胞中復(fù)制的病毒（3616UB），而這種病毒可以補(bǔ)償缺失病毒蛋白的功能。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，基因治療中，可復(fù)制HSV-1的一個主要問題在于，其神經(jīng)毒性引起的腦炎。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在神經(jīng)毒性方面發(fā)揮作用的一個重要基因?yàn)?134.5，其在小鼠模型中，如果將存在于重復(fù)區(qū)域中的兩個7134.5基因（病毒R3616）拷貝敲除，會導(dǎo)致HSV-1的神經(jīng)毒性大大降低5個數(shù)量級。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而1617134.5基因的產(chǎn)物（ICP34.5），通常又與細(xì)胞抗病毒機(jī)制有關(guān)。

一種常見的天然宿主細(xì)胞的病毒防御機(jī)制，是活化雙鏈RNA依賴性蛋白激酶，而這種蛋白激酶、可以使翻譯起始因子2（eIF-2）的亞基磷酸化，進(jìn)而阻止病毒翻譯。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相關(guān)情況，還可以通過結(jié)合細(xì)胞蛋白磷酸酶1（PP1），有效地扭轉(zhuǎn)elF-2a上的PKR的功能，使其去磷酸化，從而使蛋白合成過程得以繼續(xù)。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，使用R3616治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明，這種治療方式還是安全有效的。出國就醫(yī)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，當(dāng)R3616在感染細(xì)胞中的自身蛋白合成、被PKR強(qiáng)行關(guān)閉后，它又能在腫瘤細(xì)胞中完成復(fù)制。

與其它正常細(xì)胞不同的是，Ras信號通路的存在，還能讓腫瘤細(xì)胞包含的Ras信號發(fā)生活化突變。因此，腫瘤細(xì)胞中活化的Ras，可以補(bǔ)充在HSV-1中缺失的7134.5；出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這種情況可讓病毒復(fù)制過程順利進(jìn)行。