出國(guó)就醫(yī) 特異性轉(zhuǎn)錄因子存在多樣性

對(duì)于一些腺病毒，在過度表達(dá)PSA的前列腺癌細(xì)胞中，存在高復(fù)制，在不表達(dá)PSA的癌細(xì)胞中可以不復(fù)制。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，將E1基因置于之前描述的DF3/MUC1啟動(dòng)子、或增強(qiáng)子序列的控制下，可以殺傷目的MUC1基因陽性的腫瘤細(xì)胞（如乳腺腫瘤）。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，通過將必需基因HSV-1cx4，置于白蛋白增強(qiáng)子或啟動(dòng)子元件的控制下，可以使蛋白只在表達(dá)白蛋白的細(xì)胞中復(fù)制，這樣就產(chǎn)生了轉(zhuǎn)錄目的的HSV-1G92A。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，不管白蛋白是否表達(dá)，野生型HSV-1在細(xì)胞中均高效復(fù)制。

但是，病毒G92A卻可以選擇性、在表達(dá)白蛋白的細(xì)胞系中有效復(fù)制。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與此類似，鈣調(diào)蛋白的啟動(dòng)子也被用來控制HSV的表達(dá)；且鈣調(diào)蛋白的mRNA在軟組織或骨腫瘤中過度表達(dá)，從而為那些有病毒復(fù)制條件要求的腫瘤的治療，提供了一種新的途徑。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相關(guān)提及的轉(zhuǎn)錄目的的研究途徑，也并不完美，其中更大的缺陷就是、必須為每個(gè)腫瘤類型構(gòu)建個(gè)性化的病毒。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在給定組織類型的腫瘤中，特異性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)也存在多樣性；這對(duì)不同組織類型的病毒，起到了限制作用。

為了避免這些問題，人們開始構(gòu)建針對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的腺病毒。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，針對(duì)腫瘤血管進(jìn)行設(shè)計(jì)有兩方面的優(yōu)勢(shì)，一是遺傳穩(wěn)定性，另一方面就是可以把存在于不同實(shí)體瘤的共同路徑，作為靶點(diǎn)。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的血管生成過程，涉及多個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞受體復(fù)合物，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-p）的上調(diào)。通過Flk-1和內(nèi)皮糖蛋白啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列，來控制腺病毒E1A和E1B基因的轉(zhuǎn)錄，可使腺病毒優(yōu)先在內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制。