首款KRAS抑制劑AMG 510控制率達90%

在剛剛結(jié)束的ASCO大會上，來自愛諾美康轉(zhuǎn)診合作醫(yī)院-美國希望之城的Marwan Fakih醫(yī)生報道了安進公司藥物——AMG 510的1期臨床試驗結(jié)果。

這項試驗共有35例KRAS G12C突變的患者參加，包括14名非小細胞肺癌患者，19名結(jié)直腸癌患者，2名闌尾癌患者，他們之前都已經(jīng)至少接受過2種及以上其他治療，并且治療無效。

RAS基因家族是突變概率最高的人類致癌基因，其中又以KRAS突變最為突出。KRAS突變多見于實體瘤。

人體常見癌種的RAS基因突變概率

結(jié)果顯示，在10名可評估療效的非小細胞肺癌患者中，5名出現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率50%，另有4名疾病穩(wěn)定，疾病控制率達到了90%！并且，1名部分緩解的患者在數(shù)據(jù)截止之后病情進一步改善，在第18周獲得了完全緩解！

安全性方面，在該項I期研究所測試的4個劑量水平下，未發(fā)現(xiàn)AMG 510的劑量限制性毒性。AMG 510治療相關(guān)的不良事件主要是1級輕微，發(fā)生率68%。有2例3級治療相關(guān)不良事件，包括貧血和腹瀉。未見4級以上嚴重治療相關(guān)不良事件。

目前該臨床試驗仍在招募（共158名患者）

納入標準：

·男性或女性大于或等于18歲。

·病理確認局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤，通過DNA測序鑒定KRAS p.G12C突變。

排除標準：

·來自非腦腫瘤的活躍腦轉(zhuǎn)移。

·研究開始的6個月內(nèi)有心肌梗死。

·導(dǎo)致無法服用口服藥物的胃腸道疾病。

美國每年大約有30000例新確診的KRAS G12C突變腫瘤患者。AMG 510是研究RAS通路長達30年后首個進入臨床的KRAS G12C候選藥物，獲得了FDA授予的治療KRAS G12C突變陽性非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌的孤兒藥資格。