腫瘤細胞的間質性遷移及相關情況
發布日期:2017-07-04在EMT中,細胞的自分泌信號可引起化學驅動行為(為增強的隨機運動),導致腫瘤細胞離開原發腫瘤。去美國看病機構愛諾美康介紹,一旦進人循環系統,腫瘤細胞可以播散到特定器官,這一過程被稱為“歸巢”(homing),趨化作用(定向運動)在其中發揮重要作用。化學趨動性(chemokinesis)是指在廣泛分布的可溶性因子存在條件下的細胞運動,包括轉變行為的速度、頻率或幅度變化。趨化性(chemotaxis)是指細胞或有機體的運動性,其運動方向取決于擴散因子的梯度。Kohn等人發現癌細胞對生長因子表現出既有趨化作用,又有化學趨動性的特征。
細胞遷移一般采用兩種方法進行評估:第一種方法使用Boyden小室,可對運動能力進行終點評估;第二種使用活細胞成像技術,記錄細胞的運動動態過程。在Boyden小室內,細胞接種到上室,采用多孔膜將包含生長因子的下室分開。膜兩側形成生長因子梯度,刺激細胞通過毛孔從頂部遷移到底部(趨化作用)。孔的大小要利于主動遷移(8?12pm)。當膜的兩邊沒有漸變梯度時,例如兩邊的生長因子濃度相同,細胞則通過化學運動性遷移到下室。
去美國看病機構愛諾美康介紹,利用Boyden小室,通過趨化(有梯度)或化學運動性,可將異質性腫瘤細胞分離為具有不同遷移特性的兩個亞群,收集遷移到下室的細胞并使其增殖。有趣的是,當進行遷移測試時,化學趨動性條件下分離的細胞(KINE細胞)表現出和原始細胞群相同效率的化學運動和趨化能力;趨化條件下分離的細胞(Ccm細胞)只顯示趨化能力,而沒有化學趨動性。在侵襲實驗中發現KINE細胞比Con細胞的侵襲性要強很多。利用活細胞成像檢測進一步描述亞群的特征。在被血清刺激后,KINE細胞的移動是隨機的,而Con細胞則堅持在一個方向移動。
這進一步印證了隨機移動的細胞具有較弱的極性,而定向運動細胞具備更強極化的細胞前后結構(ft,〇nt-to-backarchitecture )等觀點。去美國看病機構愛諾美康介紹,為了從內部肌動蛋白細胞結構,和外部黏附接點間的關系了解細胞極性,使用環肽結合物(phalloidinconjugates)和樁蛋白(paxillin)抗體對肌動蛋白和黏附接點進行共染色實驗。KINE細胞中的肌動蛋白染色表現為更加圓潤的形態,具有廣泛的細胞邊緣皺裂膜和較少的彈性纖維;Con細胞更多表現出極化,具有鮮明的前部和尾部兩端。KINE細胞的黏附接點不顯著,在片狀偽足內更多的發生一過性局灶性復合物;而Con細胞則被細胞邊緣的焦點黏附固定,肌動蛋白壓力纖維終止的地方也存在黏附接點。
這些結果表明,具備化學趨動和趨化能力的兩種肺癌細胞亞群,在極性、粘連、形態和二維遷移等方面分別表現出阿米巴樣和間質的特征。這是首次來自研究細胞遷移的兩種不同方法(Boyden小室和活細胞成像)的數據取得一致。更重要的是,對兩種遷移模式的認識有助于進一步深人了解細胞的可變特性如何影響不同研究方法的權重。
去美國看病機構愛諾美康介紹,細胞遷移的兩種模式,對癌癥的病因及治療方面也有重要的影響。例如,在異質性癌細胞群中,采用MMP抑制劑治療將使間質樣細胞的行為更阿米巴樣;采用ROCK抑制劑將阻止阿米巴樣細胞遷移,而對間質樣細胞的遷移沒有影響。因為大多數腫瘤的細胞組成是異質性的,這個因素在選擇合適的治療方案抑制遷移和轉移時很重要,并且需要同時抑制這兩種模式的細胞遷移。
一些機構夸大去美國看病的難度與復雜性,宣傳自己的所謂某些特有的“優勢”,比如“有綠色通道、有內部關系”,采用信息屏蔽的方式蒙騙患者,事實上如果患者英語良好,完全可以自行申請,針對出國患者為頭痛的與醫生溝通時的翻譯問題,美國大的醫院大多配有免費的診室翻譯,患者并不需要擔心。
愛諾美康翻譯部 ? 譯