出國(guó)就醫(yī) 研究證明轉(zhuǎn)移效率低具有器官特異性
發(fā)布日期:2017-07-06重要的問(wèn)題是,如何在研究獲得的信息轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中。了解腫瘤細(xì)胞死亡和生存的途徑并確定其中的關(guān)鍵因子,可能幫助設(shè)計(jì)分子“標(biāo)簽”譜,以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的轉(zhuǎn)移狀況和生存方面的結(jié)果。闡明可能決定腫瘤細(xì)胞器官特異性轉(zhuǎn)移的內(nèi)在生存能力,以及確定在轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)過(guò)程中涉及凋亡抵抗性的機(jī)制和關(guān)鍵因子,也有助于尋找轉(zhuǎn)移性疾病的治療靶點(diǎn)。
眾所周知,轉(zhuǎn)移已成為多數(shù)腫瘤患者的死亡原因。然而,慶幸的是腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程非常低效。出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,在臨床和實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?,大量腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤,并在循環(huán)中或在遠(yuǎn)處器官被檢測(cè),但這些播散的腫瘤細(xì)胞極少形成明顯的臨床轉(zhuǎn)移。多年前,在臨床上對(duì)接受腹腔靜脈分流術(shù)姑息性治療惡性腹水引起疼痛的患者進(jìn)行的研究已證明了這一點(diǎn)。在這些患者的血液中檢測(cè)到大量活的可形成克隆的腫瘤細(xì)胞。然而,這些患者似乎沒(méi)有更壞的結(jié)果,而且尸檢沒(méi)有檢測(cè)出肉眼可見(jiàn)的轉(zhuǎn)移灶增加的跡象。
出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,許多實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物轉(zhuǎn)移模型的研究報(bào)道與這些臨床結(jié)果一致。在實(shí)驗(yàn)小鼠模型的循環(huán)系統(tǒng)中可檢測(cè)(或注人)大量的腫瘤細(xì)胞,但其中只有小部分細(xì)胞產(chǎn)生逐步生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)移灶。例如,Fidler研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)尾靜脈注射50000個(gè)B16F1黑色素瘤細(xì)胞,只有0.12%的細(xì)胞產(chǎn)生肺轉(zhuǎn)移灶,而B16H1細(xì)胞(經(jīng)篩選轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng))的轉(zhuǎn)移效率增加到0.74%。因此,即使選擇轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的細(xì)胞系其轉(zhuǎn)移過(guò)程也是非常低效的,細(xì)胞群中大多數(shù)細(xì)胞未能產(chǎn)生轉(zhuǎn)移灶。Hill等人對(duì)高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞可能存在的差異進(jìn)行了補(bǔ)充研究,發(fā)現(xiàn)B16F10細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的遺傳或表觀遺傳不穩(wěn)定性的比例增加5倍。
對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物循環(huán)腫瘤細(xì)胞命運(yùn)的詳細(xì)分析已經(jīng)顯示,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移過(guò)程整體效率低下的關(guān)鍵步驟,包括能夠離開原發(fā)腫瘤和進(jìn)人循環(huán)的細(xì)胞數(shù)、大多數(shù)到達(dá)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位的細(xì)胞不能開始生長(zhǎng),以及許多新生的微轉(zhuǎn)移未能持續(xù)生長(zhǎng)。量化了從小鼠腸系膜靜脈注射靶向肝的B16 F"1黑色素瘤細(xì)胞的低轉(zhuǎn)移效率,發(fā)現(xiàn)注射的細(xì)胞只有0.02%可產(chǎn)生肉眼可見(jiàn)的轉(zhuǎn)移灶,較大部分細(xì)胞開始形成微轉(zhuǎn)移,但很少可以持續(xù)生長(zhǎng),且在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)36%以上的接種細(xì)胞成為孤立的休眠細(xì)胞,與逐步生長(zhǎng)的肉眼可見(jiàn)轉(zhuǎn)移灶在肝臟中共存。
出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,研究證明轉(zhuǎn)移效率低具有器官特異性,不同的腫瘤可在某些器官內(nèi)比在其他器官生長(zhǎng)更好,這取決于腫瘤的類型及其他因素。在許多實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭幸惨褭z測(cè)到大量處于休眠狀態(tài)的孤立細(xì)胞,這種細(xì)胞也已在患者體內(nèi)被檢測(cè)到。大多數(shù)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的命運(yùn)和導(dǎo)致轉(zhuǎn)移效率低下的原因是值得繼續(xù)研究的重要領(lǐng)域。更好地理解導(dǎo)致轉(zhuǎn)移效率低下的因素,可能有助于提供預(yù)防或更好地治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的新策略。
當(dāng)前,大多數(shù)類型實(shí)體瘤的治療方法通常包括手術(shù)切除原發(fā)腫瘤,并外加局部放療以消除在原發(fā)瘤部位的殘余腫瘤細(xì)胞。出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹,初期治療結(jié)束后,如果預(yù)后因素表明腫瘤向遠(yuǎn)處器官擴(kuò)散的可能性不大,患者可能會(huì)被認(rèn)為已治愈,無(wú)需進(jìn)一步治療。但如果發(fā)現(xiàn)腫瘤較大和淋巴結(jié)陽(yáng)性等預(yù)后不良因素,則提示有未被發(fā)現(xiàn)的遠(yuǎn)處擴(kuò)散的概率較高,此時(shí)可以采用輔助治療(化療、激素治療、分子靶向治療),以防止微轉(zhuǎn)移灶的隨后生長(zhǎng)。
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