上皮細(xì)胞是具備基底表面極化的細(xì)胞層

現(xiàn)已證實(shí)，完全EMT以及部分或不太明顯EMT間連續(xù)性的可靠證據(jù)，是發(fā)育和腫瘤之間共有的基因表達(dá)和分子功能。出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，EMT是影響?zhàn)じ椒肿蛹捌湎嚓P(guān)信號(hào)通路變化的高潮，并以此促進(jìn)發(fā)育中的原腸胚形成或腫瘤轉(zhuǎn)移等過(guò)程中的細(xì)胞遷移。例如E-鈣黏蛋白的下調(diào),這可能是受體酪氨酸激酶（RTK)激活上調(diào)MAPK或Writ信號(hào)通路活性的結(jié)果，這又反過(guò)來(lái)阻止GSK p對(duì)MAPK活性的抑制作用、這兩種途徑都使Snail-1和Snail-2的活性増加，阻斷E-鈣黏蛋白的轉(zhuǎn)錄。

作為EMT的其他變化包括可降低黏附接點(diǎn)的組裝和穩(wěn)定性的RTK活性，以及通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子P(TGF-3)誘導(dǎo)細(xì)胞骨架分子解聚，從而破壞細(xì)胞與細(xì)胞緊密連接。與腫瘤相關(guān)EMT及正常EMT的共同信號(hào)分子。原型上皮鈣黏蛋白（E-鈣黏蛋白）通過(guò)黏附接點(diǎn)影響多數(shù)成熟上皮細(xì)胞之間的同型附著力。出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，各種類型鈣黏蛋白及其表達(dá)水平顯著影響細(xì)胞的特性。例如，E-鈣黏蛋白（鈣黏蛋白-1)、N-黏蛋白（令丐黏蛋白-2)、R-黏蛋白（黏蛋白4)和K-鈣黏蛋白（鈣黏蛋白4)等鈣黏蛋白在腎形成過(guò)程中表達(dá)。

有趣的是，E-鈣黏蛋白在腎間黏充質(zhì)誘導(dǎo)后首次發(fā)現(xiàn)，而且E-鈣黏蛋白抗體封閉并不影響MET。這些結(jié)果表明存在其他類型鈣黏蛋白（或其他類型黏附分子）在腎形成時(shí)誘導(dǎo)出上皮表型。K-鈣黏蛋白和R-鈣黏蛋白夂型小鼠都明顯表現(xiàn)出MET缺陷。N-鈣黏蛋白可以刺激FGF受體，后者進(jìn)一步又上調(diào)MMP的活性,這包含一系列作用，如其他鈣黏蛋白分子胞外結(jié)構(gòu)域的剪切。例如，MMP-3或MMP-9可剪切E4丐黏蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域。

出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，剪切的碎片與完整的鈣黏蛋白競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到相鄰細(xì)胞鈣黏蛋白上，降低細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附并促進(jìn)EMT。這對(duì)于神經(jīng)形成過(guò)程中細(xì)胞重排以形成發(fā)育結(jié)構(gòu)很重要。對(duì)于癌癥，這可能是促進(jìn)轉(zhuǎn)移、利于癌細(xì)胞從原發(fā)瘤遷移的一種機(jī)制。連環(huán)蛋白是鈣黏蛋白作用的關(guān)鍵分子，它們可調(diào)節(jié)鈣黏蛋白聚集和鈣黏蛋白-肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架連接的強(qiáng)度。此外,P12通過(guò)提高鈣黏蛋白的穩(wěn)定性來(lái)調(diào)節(jié)其周轉(zhuǎn)。

雖然多數(shù)有關(guān)鈣黏蛋白作用的研究都關(guān)注EMT,但鈣黏蛋白很可能還參與繼發(fā)部位有結(jié)合力腫瘤的生成。對(duì)任何鈣黏蛋白，細(xì)胞和組織環(huán)境在決定其功能方面起著重要作用。已發(fā)現(xiàn)N-鈣黏蛋白在包括心肌的多種細(xì)胞類型中可導(dǎo)致有力的細(xì)胞黏附，可促進(jìn)血管生成過(guò)程中的內(nèi)皮細(xì)胞等其他類型細(xì)胞的移動(dòng)和播散。N-鈣黏蛋白通過(guò)不同的途徑產(chǎn)生遷移信號(hào)。

出國(guó)就醫(yī)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，典型的上皮細(xì)胞是具備頂部和基底表面極化的細(xì)胞層。間質(zhì)細(xì)胞一般既不表現(xiàn)出刻板的結(jié)構(gòu)，也沒(méi)有緊密的細(xì)胞間黏附，當(dāng)運(yùn)動(dòng)時(shí)表現(xiàn)出一定的前緣極性。間質(zhì)遷移不同于上皮細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，是一層細(xì)胞整塊移動(dòng)。間質(zhì)遷移相對(duì)更加動(dòng)態(tài)可變,沒(méi)有什么規(guī)律。上皮細(xì)胞在EMT的過(guò)程中，減弱細(xì)胞連接（黏附連接、緊密連接和橋粒)并使其獲得運(yùn)動(dòng)能力。

單個(gè)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)被描述為間質(zhì)性或阿米巴樣運(yùn)動(dòng),不同狀態(tài)的轉(zhuǎn)換是從上皮到間質(zhì)再到阿米巴樣運(yùn)動(dòng)。這些狀態(tài)在一定程度上可相互轉(zhuǎn)換，取決于其基因表達(dá)和細(xì)胞的微環(huán)境。任何特定的腫瘤或腫瘤細(xì)胞系均具有一定程度的異質(zhì)性，這個(gè)特征正漸被認(rèn)識(shí)和研究。在單細(xì)胞水平研究時(shí)，可以明顯看到細(xì)胞系是由類間質(zhì)型和阿米巴樣細(xì)胞組成。目前還不清楚各亞群在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中的相關(guān)作用及其在腫瘤治療中的意義。

美國(guó)實(shí)行平等醫(yī)療，只要提供符合醫(yī)院要求的英文病歷等預(yù)約材料，預(yù)約速度沒(méi)有差別，不存在委托機(jī)構(gòu)更快而患者申請(qǐng)慢的情況。美國(guó)醫(yī)院不僅接受中國(guó)患者，也有更多來(lái)自中東、俄羅斯、亞洲等其他國(guó)家的國(guó)際患者，大的醫(yī)院甚至設(shè)置了針對(duì)不同語(yǔ)言的國(guó)際協(xié)調(diào)專員，醫(yī)院設(shè)立平等、預(yù)約制度，不會(huì)因任何人、因任何機(jī)構(gòu)去改變規(guī)則；患者要出國(guó)就醫(yī)，首先需要了解的是美國(guó)醫(yī)院的“規(guī)則、制度”，而非“關(guān)系”。要做到“快速預(yù)約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛(ài)諾美康翻譯部 ? 譯