乳腺癌疫苗：HER-2陽性患者可100%獲得無病生存
發(fā)布日期：2020-12-15大約50％的復發(fā)性乳腺癌女性，對曲妥珠單抗或TDM-1無反應，導致轉移性乳腺癌預后不良。GP2疫苗是HER2/neu蛋白的九個氨基酸跨膜肽。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白，除各種其他常見癌癥外，在75％的乳腺癌中也有表達。在GP2免疫治療后，CD8+細胞毒性T淋巴細胞（CTL）識別并破壞表達HER2/neu的癌細胞。GP2與GM-CSF聯合使用，可刺激抗原呈遞細胞的增殖。
根據2020年美國圣安東尼奧乳腺癌專題討論會上進行的2b期臨床試驗的5年療效分析結果，GP2免疫療法與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合使用可產生100％的5年無病生存期（DFS），治療已經接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2/neu3陽性患者。
在一項前瞻性，安慰劑對照，單盲，多中心2b期臨床試驗（NCT00524277）中，研究人員將淋巴結陽性和高風險淋巴結陰性的表達了任何程度的HER2（IHC1-3+）的乳腺癌患者，接受GP2/GM-CSF，或單獨GM-CSF。共治療了168例患者，其中96例患有HER2 3+疾病。
所有入組患者均在開始6個月內每3-4周接受6次皮內注射GP2加GM-CSF（500mcg GP2; 125mcg GM-CSF）或安慰劑加GM-CSF注射。此后每6個月進行四次GP2+GM-CSF加強或安慰劑皮內注射。
96例HER2 3+疾病患者接受了標準的曲妥珠單抗輔助治療，隨后完成了完整的主要免疫治療（PIS）或安慰劑治療；手術后中位17.1個月開始PIS。手術后未接受曲妥珠單抗然后完成完整的PIS或安慰劑的72例HER2 1至2+疾病患者在中位手術后10.8個月開始PIS。試驗的主要終點是復發(fā)率。
結果顯示：用GP2加GM-CSF治療并完成一次免疫系列（PIS）的HER2/neu3+疾病患者的Kaplan-Meier估計的5年DFS率為100％。接受安慰劑和GM-CSF的患者為89.4％。接受聯合治療并完成PIS（n=35）的HER2 1-2 +疾病患者的5年DFS估計率為77.1％，接受安慰劑/GM-CSF的患者（n=37）為77.6%。
目前，正在啟動一項關鍵的3期試驗，以用于新輔助治療中的HER2/neu3+的乳腺癌患者。
