FDA受理Vepdegestrant新藥申請(qǐng)，有望為特定癌癥患者帶來(lái)新希望

　　近日，Arvinas發(fā)布新聞稿稱，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已接受一項(xiàng)關(guān)于vepdegestrant的新藥申請(qǐng)（NDA）。該申請(qǐng)聚焦于vepdegestrant用于治療特定類型的晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者，即雌激素受體陽(yáng)性（ER+）或人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2 -）、ESR1突變且之前接受過(guò)基于內(nèi)分泌治療的患者。

　　FDA設(shè)定關(guān)鍵審查日期

　　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局將《處方藥使用費(fèi)法案》（PDUFA）的行動(dòng)日期定為2026年6月5日。此法案旨在促使美國(guó)食品藥品管理局在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成癌癥新藥的審查工作，從而助力患者更快獲得治療。

　　企業(yè)高層寄予厚望

　　Arvinas主席、首席執(zhí)行官兼總裁John Houston在新聞稿中表示，患者在接受一線治療后治療選擇往往有限，而vepdegestrant在ESR1突變ER+/HER2 -（晚期癌癥）患者的無(wú)進(jìn)展生存率方面有所提升。基于VERITAC - 2試驗(yàn)展現(xiàn)出的療效和良好耐受性，若能獲批，vepdegestrant有望成為二線ESR1突變患者的最佳治療選擇。Arvinas期待與輝瑞公司和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)y手合作，推動(dòng)vepdegestrant獲批，讓這一重要治療手段盡快惠及患者。

　　新藥申請(qǐng)依據(jù)及試驗(yàn)成果

　　新藥申請(qǐng)主要基于VERITAC - 2的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)全球性的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)，對(duì)比了vepdegestrant和Faslodex（氟維司群）的療效。試驗(yàn)結(jié)果在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　無(wú)進(jìn)展生存率顯著改善：在雌激素受體1（ESR1）突變患者中，vepdegestrant使無(wú)進(jìn)展生存率得到顯著且有意義的提升，與Faslodex相比，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43%。經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查評(píng)估，vepdegestrant組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5個(gè)月，F(xiàn)aslodex組為2.1個(gè)月，研究人員評(píng)估的結(jié)果與之相符。且在所有預(yù)先指定的ESR1突變亞組中，這一益處均保持一致。不過(guò)，在總體意向治療人群中，試驗(yàn)在無(wú)進(jìn)展生存期方面未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，vepdegestrant組中位生存期為3.7個(gè)月，F(xiàn)aslodex組為3.6個(gè)月。

　　耐受性良好：vepdegestrant耐受性普遍良好，安全性與既往研究一致，主要為低級(jí)別治療引發(fā)的副作用。其胃腸道副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低，惡心發(fā)生率為13.5%，嘔吐為6.4%，腹瀉為6.4%。出現(xiàn)4級(jí)（危及生命）副作用的患者中，接受vepdegestrant治療的有5名（1.6%），接受Faslodex治療的有9名（2.9%）。vepdegestrant最常見(jiàn)的三種副作用為疲勞（26.6%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（14.4%）。服用vepdegestrant的患者中，2.9%因副作用導(dǎo)致治療中斷，而服用Faslodex的患者中這一比例僅為0.7%。

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)及藥物詳情

　　試驗(yàn)規(guī)模與分組：該試驗(yàn)在25個(gè)國(guó)家的213個(gè)地點(diǎn)招募了624名患者，其中270名為ESR1突變患者。患者被隨機(jī)分配治療方案，在第一個(gè)周期的第1天和第15天，以及從第2個(gè)周期開始的每個(gè)后續(xù)28天周期的第2天，每天口服一次vepdegestrant，或注射Faslodex。總體而言，43%的患者檢測(cè)到ESR1突變。

　　試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：主要目標(biāo)是基于盲法獨(dú)立中央審查，評(píng)估突變陽(yáng)性組和總體人群的無(wú)進(jìn)展生存率，總生存期是關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。

　　藥物特性：vepdegestrant是一種實(shí)驗(yàn)性口服藥物，其作用機(jī)制是分解雌激素受體，而雌激素受體有助于促進(jìn)部分乳腺癌的發(fā)生。該藥物作為單一治療方案，針對(duì)雌激素受體陽(yáng)性和HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者展開研究，尤其適用于腫瘤有ESR1基因突變且已接受過(guò)既往治療的患者。