KRAS突變肺癌：靶向藥Sotorasib即將獲批

近日，F(xiàn)DA已授予KRAS G12C抑制劑sotorasib突破性療法認(rèn)定，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者先前至少有1種全身療法。

NSCLC中常見的KRAS突變是KRAS G12C突變（約占KRAS突變的1/3），但是具有KRASG12C突變的NSCLC患者的治療選擇非常有限。當(dāng)前的療法產(chǎn)生的效果不理想，二線治療中的緩解率在9％-18％之間，中位無進(jìn)展生存期約為4個月。在這種情況下，對新治療方法的未滿足需求仍然很高。

Sotorasib（AMG 510）是首一個進(jìn)入臨床的KRAS G12C抑制劑，目前正在廣泛的臨床計(jì)劃中進(jìn)行研究，該計(jì)劃正在全球4大洲的不同地點(diǎn)評估10種組合，已有600多名患者和13種腫瘤類型入組。

II期CodeBreaK 100臨床試驗(yàn)（NCT03600883）證明了其持久的抗癌活性和積極意義，之前經(jīng)過治療的KRAS G12C突變型NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到32.2％，疾病控制率（DCR）達(dá)到88.1%。目前正在招募全球3期CodeBreaK 200研究（NCT04303780），并將對具有KRAS G12C突變的NSCLC患者使用Sotorasib與多西他賽進(jìn)行比較。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)將招募650名患者，這些患者將通過開放標(biāo)簽，主動對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分配至任何一種療法。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總體生存期，客觀緩解率，緩解持續(xù)時間，緩解時間和疾病控制率。

要納入CodeBreaK 200中，患者必須年滿18歲，且之前接受過治療，局部晚期且不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC且其KRAS G12C突變，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)≤1。在研究的開始起6個月內(nèi)無腦腫瘤，心肌梗塞，或?qū)е禄颊邿o法口服藥物的胃腸道疾病被排除在研究范圍之外。

40多年來，科學(xué)家一直試圖針對KRAS。今天的消息對于許多具有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者來說是可喜的進(jìn)步，而這些患者之前還沒有靶向療法。Amgen公司已計(jì)劃在年底前提交Sotorasib新藥上市申請。